[发明专利]4-羟亚胺基噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺类化合物及其用途

权利要求书

1.式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，

R＇、R〞独立地选自氢，苯基，C1-C6烷基取代的苯基，C1-C6烷氧基取代的苯基，卤代C1-C6烷氧基取代的苯基，取代的C1-C6烷基，所述取代基为苯基或吗啉基，或R＇、R〞与相连的N原子一起组成吗啉基。

2.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，

R＇、R〞独立地选自氢，苯基，C1-C4烷基取代的苯基，C1-C4烷氧基取代的苯基，卤代C1-C4烷氧基取代的苯基，取代的C1-C4烷基，所述取代基为苯基或吗啉基，或R＇、R〞与相连的N原子一起组成吗啉基。

3.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，

R＇、R〞独立地选自氢，4-甲基苯基，4-三氟甲氧基苯基，3-(4-吗啉基)丙基，或与它们相连的氮原子一起组成吗啉基。

4.如下的化合物及其药学上可接受的盐，选自：

N-乙基-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

N-异丙基-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

N-丁基-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

N-(4-甲基苯基)-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

N-[3-(4-吗啉基)丙基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-甲酰胺；

2-(4-吗啉甲酰基)-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃。

5.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，反应流程如下：

其中，R＇、R〞如权利要求1所述。

6.一种药物组合物，包括作为活性成分的权利要求1-4中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

7.权利要求1-4任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗表皮生长因子受体信号转导失调的相关疾病药物中的应用，所述的表皮生长因子受体信号转导失调的相关疾病为非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、膀胱癌或头颈部鳞癌。

8.权利要求6所述的药物组合物在制备治疗表皮生长因子受体信号转导失调的相关疾病药物中的应用，所述的表皮生长因子受体信号转导失调的相关疾病为非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、膀胱癌或头颈部鳞癌。