[发明专利]一种PDGFRβ靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201810539546.2 | 申请日： | 2018-05-30 |
| 公开（公告）号： | CN109400711B | 公开（公告）日： | 2022-02-08 |
| 发明（设计）人： | 陶泽;杨浩;卢晓风 | 申请（专利权）人： | 四川大学华西医院 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/70;C12N1/21;A61K38/19;A61K47/64;A61P35/00;A61P37/02;A61P1/16 |
| 代理公司： | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 李高峡;张娟 |
| 地址： | 610000 四*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 pdgfr 靶向 肿瘤 坏死 因子 相关 诱导 配体变 异体 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，其特征在于：它是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与ZPDGFRβ的融合蛋白，ZPDGFRβ通过连接子连接在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的N末端；所述ZPDGFRβ的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；所述肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；所述连接子是(G4S)3连接子，其氨基酸序列如SEQID NO：5所示。
2.根据权利要求1所述的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，其特征在于：所述ZPDGFRβ由SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列编码；和/或，所述肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体由SEQ ID NO：4所示的核苷酸序列编码；和/或，所述连接子由SEQ ID NO：6所示的核苷酸序列编码。
3.根据权利要求1或2所述的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，其特征在于：其氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示。
4.根据权利要求3所述的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，其特征在于：其由SEQ ID NO：8所示的核苷酸序列编码。
5.一种核苷酸，其特征在于：它包括肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的编码序列与ZPDGFRβ的编码序列，二者之间通过连接子的编码序列连接；ZPDGFRβ通过连接子连接在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的N末端；所述ZPDGFRβ的编码序列如SEQ ID NO：2所示；所述肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的编码序列如SEQ ID NO：4所示；所述连接子是（G4S）3连接子，其核苷酸序列如SEQ ID NO：6所示。
6.根据权利要求5所述的核苷酸，其特征在于：其核苷酸序列其如SEQ ID NO：8所示。
7.包含权利要求5或6所述核苷酸的重组载体或重组菌。
8.一种制备肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体的方法，其特征在于：它是以权利要求5或6所述核苷酸为目标片段，采用基因工程的方法制备得到的。
9.权利要求1~4任意一项所述肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体在制备治疗肿瘤或者肝脏纤维化疾病的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为结直肠腺癌。
11.一种抗肿瘤药物，其特征在于：它是以权利要求1~4任意一项所述肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药物。
12.一种治疗肝脏纤维化的药物，其特征在于：它是以权利要求1~4任意一项所述肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药物。
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