[发明专利]一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种α‑三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，步骤包括：芳基甲基酮作为底物，以三氟代甲烷亚磺酸钠为三氟甲硫基化试剂，以三光气为助剂，吡啶为催化剂，二氯乙烷作为溶剂，氮气保护模式，60oC下搅拌12小时，TLC跟踪反应，待充分完成反应后，柱层析分离得到α‑三氟甲硫基苯乙酮类化合物。本发明的方法，使用如三光气为反应助剂，避免使用昂贵的三氟甲硫基化试剂，迄今为止，该引入三氟甲硫基的方法尚未见报道，该制备方法简单方便，成本低，产率高，在无任何过渡金属催化下直接得到产物，实用推广价值极高。

技术领域

本发明属于化工制备技术领域，具体涉及一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法。

背景技术

氟作为地球上最丰富的元素，在自然界中己确定的含氟有机化合物却只有十几种，大多数的含氟有机化合物都是合成出来的。含氟基团的引入可以大大改变母体化合物的物理性、化学性和生物性，因此含氟基团的引入在医药、农药、材料中起了重要的作用。

三氟甲硫基(SCF₃)具有与三氟甲基相似的亲脂性和吸电子性，将其引入到药物分子中能够显著改善母体分子的新陈代谢稳定性以及其它生物活性，大量的农药/医药化合物中都含有SCF₃砌块，典型的例子如：托曲珠利(Toltrazuril)是一种重要的抗球虫剂，头孢氮氟(Cefazaflur)是一种典型的头孢菌素，替氟雷司(Tiflorex)是一种厌食剂，氟沙坦(Losartan)类药物有降低血压的作用，蛋氨酸类似物(Methionine anlogue)类药物可以有效治疗变形虫病,抗疟药(Antimalarial)类似物具有抗疟作用，以下为几种含SCF₃砌块的药物的化学式：

随着对三氟甲硫基化合物的合成方法研究不断的深入，含三氟甲硫基化合物的合成可以从二硫醚类化合物，异腈酸酯，苯硫酚，苯硫酚酯通过使用三氟甲基化试剂来制备，从机理划分反应类型主要有：亲核取代反应，亲电取代反应，自由基反应。近几年发展起来的过渡金属催化合成对芳基卤素，乙烯基碘化物，苯硼酸，末端烯烃等均实现了三氟甲硫基化的反应，不仅极大地拓展了三氟甲硫基化化合物的底物范围，还提供了多种便捷灵活的经济且环保的方法。如下为几种常见的三氟甲硫基化试剂：

早在1964年，Sheppard(Andreades,S.H.；Sheppard,W.A.J.Org.Chem.,1964,29:898-900.)等人报到了芳基化合物与三氟甲基硫化氯的反应，实现了苯酚的三氟甲硫基化。当苯酚作为底物时，以吡啶和氯仿的混合溶液作为溶剂，反应有58％-75％的中等收率。这个反应的优点是反应在室温下进行，且反应的区域选择性很强，只在对位发生反应。以下为苯酚的三氟甲硫基化反应的方程式：

1975年，Sambur等用三氟甲基硫醇银(AgSCF3)和溴化亚铜(CuBr)反应制备三氟甲基硫醇铜(CuSCF₃)，该试剂与碘代、溴代芳烃反应，特别是当芳香环上有硝基等取代基时，生成三氟甲硫基化产物的产率较高。卤代烃的三氟甲硫基化的反应式如下：

2000年，Clark(Adams,D.J.Goddard,A.；Clark,J.H.Chem.Commun2000,987-988)等用CuSCF₃能和芳烃氟硼酸重氮盐发生反应，得到中等产率的三氟甲硫基化芳烃。含有吸电子取代基的底物产率高，而供电子基和空间位阻则会使反应产率降低。进一步的研究发现，在路易斯酸存在下活化的苯胺就能和CuSCF₃发生反应，并有中等产率。重氮盐的三氟甲硫基化反应式如下：