[发明专利]一种新的坎地沙坦二聚体杂质及其合成方法

说明书

本发明涉及一种新的坎地沙坦酯二聚体杂质及其制备方法，本发明在生产过程中偶然发现了一种新的坎地沙坦酯二聚体杂质，该杂质在三苯甲基坎地沙坦酯的合成中含量较高，对成品的质量有明显影响，且在精制工序中该杂质精制效果较差，容易导致坎地沙坦酯单个杂质超标，因此，研究该杂质的产生途径，定向合成该杂质，对坎地沙坦原料药的质量控制有着重要意义；本发明提供的新的坎地沙坦酯二聚体杂质的合成方法，具有反应步骤短、原料易得、收率高、纯度高的优点。

技术领域

本发明涉及一种新的坎地沙坦二聚体杂质及其合成方法。

背景技术

坎地沙坦酯是一种新型的降血压药物，用于治疗原发性高血压。其化学名为(±)-1-(环己氧代羰基氧代)乙基-[2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑基-5)联苯基-4]甲基]-1H-苯并咪唑-7]羧酸酯，结构式如下式VI所示：

坎地沙坦酯可以由式IV所示的三苯甲基坎地沙坦与1-氯乙基环己基碳酸酯为原料，在碱性条件下，通过缩合反应得到式V所示的三苯甲基坎地沙坦酯，化合物V再经脱保护反应脱除三苯甲基保护基得到坎地沙坦酯。

坎地沙坦酯的合成路线如下：

坎地沙坦酯杂质对于坎地沙坦酯的研究极为重要，发明人在生产中偶然发现了一种坎地沙坦酯二聚体杂质，现有技术中未见有披露该杂质的相关文献。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种新的坎地沙坦酯二聚体杂质，该杂质为坎地沙坦酯的研究进一步提供了条件。

本发明所要解决的另一个技术问题是针对现有技术的现状，提供一种新的坎地沙坦酯二聚体杂质的合成方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种新的坎地沙坦酯二聚体杂质，其特征在于：结构式为下式I，

所述式I化合物的¹H NMR图谱参数为：¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.7-7.4(m,12H),7.1(m,4H),6.7(m,2H),5.9(s,2H),5.4(s,4H),4.5(q,J＝6.8Hz,4H),1.3(t,J＝6.8Hz,3H)；¹³C NMR图谱参数为：¹³C NMR(400MHz,DMSO-d6)δ164.4,158.8,142.2,141.1,138.7,138.6,131.8,130.8,129.3,126.6,123.9,123.1,114.3,80.9,67.2,46.8,14.8；IR参数为：IR(KBr,cm-1):3029,2982,2901,1732,1615,1551,1430；ESI-MS m/z 893(M+H+),915(M+Na⁺),931(M+K⁺)。

一种上述新的坎地沙坦酯二聚体杂质的合成方法，其特征在于：包括以下步骤

(1)下式IV所示的三苯甲基坎地沙坦与氯磺酸氯甲酯反应生成下式III所示的化合物；

(2)式III化合物与式VI所示的三苯甲基坎地沙坦反应生成下式II所示的化合物；

(3)式II所示的化合物脱除三苯甲基保护基得到下式I所示的坎地沙坦二聚体杂质，该式I化合物即为目标产物，

步骤(1)的反应条件为：以二氯甲烷和水为反应介质，以四丁基硫酸氢铵为相转移催化剂，以碳酸氢钠为缚酸剂。