[发明专利]对羟基苯甲醛在制备神经修复药物中的用途

说明书

本发明公开了对羟基苯甲醛在制备神经修复药物中的用途。实验结果表明，p‑HBA可介导反应性星形胶质细胞转分化为神经元，为中枢神经损伤如脑外伤、脑卒中及中枢神经退行性疾病如阿尔兹海默病、帕金森氏病等的神经新生提供新的治疗途径，可作为治疗中枢神经系统损伤性疾病的神经修复剂候选药物。

技术领域

本发明涉及对羟基苯甲醛在制备神经修复药物中的用途。

背景技术

人类脑组织由于损伤如脑外伤、脑卒中等导致的神经元凋亡或死亡，导致不同程度的神经功能障碍。目前的治疗策略主要是神经保护和神经修复方面。神经保护是减少神经元的凋亡或死亡，但神经保护剂对已死亡的神经元无效；神经修复则是促使受损神经元修复或促使神经元新生以补偿死亡神经元，但目前为止并没有一个神经修复剂在临床应用。

对羟基苯甲醛(p-Hydroxybenzaldehyde，p-HBA)是一种中药的精细有机化工产品，广泛应用于医药、农药、香料、石油化工等领域，并且随着科学技术的发展在合成药物、液晶等领域发挥着越来越重要的作用。

文献：周晓楠,宋雪兰,柳弯,等.对羟基苯甲醛对神经元缺氧所致钙超载的抑制作用[J].天然产物研究与开发,2017(8):1296-1301，其结果表明：对羟基苯甲醛可提高大鼠原代皮层神经元OGD/Rep损伤的存活率、减少NO的释放、降低胞内钙离子浓度、降低L型钙通道蛋白的表达，体现了对羟基苯甲醛对神经元的保护作用，但其并未公开对羟基苯甲醛的神经修护作用。

文献：向彬,肖纯,申婷,等.对羟基苯甲醛可预防大鼠急性脑缺血后神经炎症[J].中成药,2017,39(8):1572-1576，其结果表明：对羟基苯甲醛可减轻脑缺血后小胶质细胞过度激活和促进小胶质细胞向抗炎表型转化，体现了对羟基苯甲醛对神经元的保护作用，但其并未公开对羟基苯甲醛的神经修护作用。

文献；祝燕平,李欣,杜瑶,等.对羟基苯甲醛对血脑屏障的保护作用及机制研究[J].中国中药杂志,2018(5)，其结果表明：对羟基苯甲醛可保护氧化应激诱导的BBB损伤，体现了对羟基苯甲醛对神经元的保护作用，但其并未公开对羟基苯甲醛的神经修护作用。

发明内容

本发明的目的在于提供对羟基苯甲醛在制备神经修复药物中的用途。

其中，所述神经修复药物是促进神经元新生的药物。

进一步地，所述药物是减少脑损伤后反应性星形胶质细胞形成胶质瘢痕、促使反应性星形胶质细胞转分化为神经元的药物。

进一步地，所述药物是降低GFAP表达、增加DCX、NeuN及MAP2表达的药物。

进一步地，所述药物是降低DLL1、Hes1表达的药物。

进一步地，所述药物是抑制Notch信号通路的药物。

进一步地，所述药物是治疗中枢神经系统损伤性疾病的药物。

进一步地，所述中枢神经系统损伤性疾病为脑外伤、脑卒中、阿尔兹海默症、帕金森氏疾病。

进一步地，所述药物是以对羟基苯甲醛为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述制剂为口服制剂或注射制剂。