[发明专利]一种新型磷酸肌醇3-激酶抑制剂及其制备方法和用途在审
申请号: | 201810551262.5 | 申请日: | 2018-05-31 |
公开(公告)号: | CN110684048A | 公开(公告)日: | 2020-01-14 |
发明(设计)人: | 张龙;宋国伟 | 申请(专利权)人: | 信达生物制药(苏州)有限公司 |
主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561;C07D487/04;C07D519/00;C07F9/6584;A61K31/519;A61K31/675;A61K31/549;A61K31/5415;A61P35/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P31/00 |
代理公司: | 11277 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 215123 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 药物化学领域 激酶抑制剂 新型磷酸 药理活性 抗肿瘤 肌醇 抗炎 制备 | ||
1.一种具有式I结构的化合物:
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、前药或其任意比例的混合物,其中:
R1、R3、R4和R6各自独立地为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、螺环基、杂螺环基、桥环基、杂桥环基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷氧基、-(CH2)nSF5、-(CH2)nNHSO2NH2、杂环基氧基、-NHCOR7、氨基、-COR7、-OCOR7、烷氧基羰基、-NHS(=O)R7、卤素、氰基、羟基、硝基、-SO2R7、-NHSO2R7、-OP(=O)(OR7)2、取代或未取代的次磷酰基、磷酰基、烷基脲基或-OC(=O)(OR7);且R1、R3、R4和R6中的氢可任选地被0至多个R7取代;
X0为-CH2-、-C(=R2)-、-S(=R2)n-或-P(=R2)(R0)-;
X1、X2、X3、X5、X6、X7、X9、X10、X11、X12、X13和X14各自独立地为CH、CR7或N;或X7和R4可以形成3-6元环;
X4和X8各自独立地为-CH2-、-CHR7-、-C(R7)2-、-C(=R2)-、-NH-或-NR7-;
或者X4和X5之间形成双键,其中:X5为C,X4为CH、CR7或N;
R0为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、螺环基、杂螺环基、桥环基、杂桥环基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基或杂芳基炔基;且当R0不为氢时,R0中的氢任选地被氘或卤素取代;
R2和R5各自独立地为NH、NR7、NOH、S或O;
每一个R7各自独立地为氘、卤素、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、螺环基、杂螺环基、桥环基、杂桥环基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷氧基、-(CH2)nSF5、-(CH2)nNHSO2NH2、杂环基氧基、烷基酰氨基、氨基、烷基酰基、烷基酰氧基、烷氧基羰基、烷基亚磺酰氨基、氰基或羟基;
每一个n各自独立地为0、1或2。
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