[发明专利]一种新型磷酸肌醇3-激酶抑制剂及其制备方法和用途在审

专利信息
申请号: 201810551262.5 申请日: 2018-05-31
公开(公告)号: CN110684048A 公开(公告)日: 2020-01-14
发明(设计)人: 张龙;宋国伟 申请(专利权)人: 信达生物制药(苏州)有限公司
主分类号: C07F9/6561 分类号: C07F9/6561;C07D487/04;C07D519/00;C07F9/6584;A61K31/519;A61K31/675;A61K31/549;A61K31/5415;A61P35/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P31/00
代理公司: 11277 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人: 刘新宇;李茂家
地址: 215123 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 药物化学领域 激酶抑制剂 新型磷酸 药理活性 抗肿瘤 肌醇 抗炎 制备
【权利要求书】:

1.一种具有式I结构的化合物:

或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、前药或其任意比例的混合物,其中:

R1、R3、R4和R6各自独立地为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、螺环基、杂螺环基、桥环基、杂桥环基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷氧基、-(CH2)nSF5、-(CH2)nNHSO2NH2、杂环基氧基、-NHCOR7、氨基、-COR7、-OCOR7、烷氧基羰基、-NHS(=O)R7、卤素、氰基、羟基、硝基、-SO2R7、-NHSO2R7、-OP(=O)(OR7)2、取代或未取代的次磷酰基、磷酰基、烷基脲基或-OC(=O)(OR7);且R1、R3、R4和R6中的氢可任选地被0至多个R7取代;

X0为-CH2-、-C(=R2)-、-S(=R2)n-或-P(=R2)(R0)-;

X1、X2、X3、X5、X6、X7、X9、X10、X11、X12、X13和X14各自独立地为CH、CR7或N;或X7和R4可以形成3-6元环;

X4和X8各自独立地为-CH2-、-CHR7-、-C(R7)2-、-C(=R2)-、-NH-或-NR7-;

或者X4和X5之间形成双键,其中:X5为C,X4为CH、CR7或N;

R0为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、螺环基、杂螺环基、桥环基、杂桥环基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基或杂芳基炔基;且当R0不为氢时,R0中的氢任选地被氘或卤素取代;

R2和R5各自独立地为NH、NR7、NOH、S或O;

每一个R7各自独立地为氘、卤素、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、螺环基、杂螺环基、桥环基、杂桥环基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷氧基、-(CH2)nSF5、-(CH2)nNHSO2NH2、杂环基氧基、烷基酰氨基、氨基、烷基酰基、烷基酰氧基、烷氧基羰基、烷基亚磺酰氨基、氰基或羟基;

每一个n各自独立地为0、1或2。

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