[发明专利]U0126及其衍生物在制备治疗多发硬化症和脊髓损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了U0126及其衍生物在制备治疗多发硬化症和脊髓损伤的药物中的应用，属于药学领域。申请人研究发现在原代培养的小鼠海马神经元和小鼠的脑切片中，U0126对快激活快失活的钾电流和延时整流钾电流具有浓度依赖性的抑制作用，并且U0126对Kvchannels的抑制效果明显的高于目前常用的A‑type K⁺current阻断剂4‑氨基吡啶和D‑type K⁺current阻断剂四乙基铵。本发明结果暗示着U0126可以成为多发硬化症和脊髓损伤患者功能性恢复的一个可行的替代方案。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种U0126及其衍生物在制备治疗多发硬化症和脊髓损伤的药物中的应用。

背景技术

多发性硬化症(MS)是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。

目前多发性硬化症没有确切的治疗方法，现有的治疗的主要目标是在发作后恢复功能，防止新的发作和预防残疾。目前研究的口服药物主要是拉喹莫德和雌三醇，用于辅助多发性硬化症的治疗，但是2017年最新的临床3期实验表明拉喹莫德对多发性硬化症并没有显著性的疗效。虽然雌三醇可以降低女性多发性硬化症的复发率，但是雌三醇也会有增加中风和恶性肿瘤的风险。

脊髓损伤(spinal cord injury)是指由于外界直接或间接因素导致脊髓损伤，在损害的相应节段出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍，肌张力异常及病理反射等的相应改变。脊髓损伤的程度和临床表现取决于原发性损伤的部位和性质。在中医学中脊髓损伤属外伤淤血所致“腰疼”、“痿证”、“癃闭”等病症范畴。脊髓损伤可分为原发性脊髓损伤与继发性脊髓损伤。前者是指外力直接或间接作用于脊髓所造成的损伤。后者是指外力所造成的脊髓水肿、椎管内小血管出血形成血肿、压缩性骨折以及破碎的椎间盘组织等形成脊髓压迫所造成的脊髓的进一步损害。

脊髓损伤中神经元轴突电传导障碍是其导致不同残疾程度的主要原因，电压依赖性钾离子通道阻断剂4-AP已经在临床上对部分脊髓损伤患者应用，但是由于显著的不良反应以及安全剂量范围狭窄的原因，4-AP在临床使用上很受限制。

发明内容

本发明的目的在于提供U0126及其衍生物在制备治疗多发硬化症和脊髓损伤的药物中的应用，本发明研究结果显示U0126对A-type K⁺current的抑制作用是4-AP的300倍，暗示着 U0126可以成为多发硬化症和脊髓损伤患者功能性恢复的一个可行的替代方案。

本发明所采取的技术方案是：

U0126及其衍生物在制备治疗神经系统疾病的药物中的应用，U0126的分子式为C₁₈H₁₆N₆S₂，CAS号为109511-58-2。

U0126被广泛的作为MEK的抑制剂用于信号通路的基础研究。U0126的中文名为1,4- 二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯；英文名为 (2Z,3Z)-bis{amino[(2-aminophenyl)sulfanyl]methylidene}butanedinitrile。化学结构如下所示：

其CAS号为109511-58-2；分子式为C₁₈H₁₆N₆S₂。