[发明专利](R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法，其特征在于，采用以下路线制得：

其中，R₁为C₁-C₆的烷基，R₂为C₁-C₆的烷基；

制备过程为:以醋酸丁酯，甲苯，DMF，DMSO中的一种或几种混合为反应溶媒，在60～133℃条件下反应3.5～7小时，然后在反应液中加入水，用水将产物从反应体系中萃取出来，产物进入水相，再用二氯甲烷将产物又从水相中萃取进入二氯甲烷相中，然后浓缩得到(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述C₁-C₆的烷基为甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环戊基或苄基。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述R₁为C₁-C₆的烷基；R₂为异丙基、正丙基、异丁基、正丁基或叔丁基。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述R₁为甲基、乙基、异丙基、正丙基；R₂为异丁基、正丁基或叔丁基。

5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于：所述反应溶剂为甲苯。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述中间体I采用以下路线制得：

其中，X为卤素；反应溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、丁酮或丁酸乙酯中的一种或几种组合；催化剂为三乙胺、吡啶或二甲基吡啶；反应温度为22～63℃，反应时间为4.5～8小时；所述中间体II与卤代乙酸酯的摩尔比为：1:1～3，中间体II与所述催化剂的摩尔比为：1:2～3。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述卤素为氯或溴。

8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于：所述中间体II采用以下路线制得：

先将R-4-氨基-3-羟基丁酸与5～20倍重量的R₁—醇混合，然后加入氯化亚砜在0～50℃下反应1～4小时，R-4-氨基-3-羟基丁酸与氯化亚砜的摩尔比为1：1～2；获得含有中间体II的醇溶液，然后从含有中间体II的醇溶液中收集中间体II。

9.一种(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法，其特征在于，采用以下路线制得：

其中，R₁为甲基、乙基、异丙基、正丙基，R₂为异丁基、正丁基或叔丁基；X为溴；

制备过程为：

先将R-4-氨基-3-羟基丁酸与5～20倍重量的R₁—醇混合，然后加入氯化亚砜在0～45℃下反应1.5～3.5小时，R-4-氨基-3-羟基丁酸与氯化亚砜的摩尔比为1：1～2；获得含有中间体II的醇溶液，然后从含有中间体II的醇溶液中收集中间体II；

中间体II与溴代乙酸酯在催化剂的作用下反应制得中间体I，其中催化剂为三乙胺、吡啶或二甲基吡啶，反应溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、丁酮或丁酸乙酯中的一种或几种组合，反应温度为25～48℃，反应时间为4.5～7小时，中间体II与溴代乙酸酯的摩尔比为：1:1～3，中间体II与所述碱催化剂的摩尔比为：1:2～3；

中间体I在甲苯中以温度为90～125℃反应时间为3.5～7小时；反应结束后将反应液加水萃取，然后在水相中加入二氯甲烷再次萃取，收集萃取后的二氯甲烷，浓缩得到(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯。