[发明专利]一种维达列汀的合成方法

权利要求书

1.一种维达列汀的合成方法，其特征在于，反应路线如下：

包括如下步骤：1)以3-氨基-1-金刚烷醇和单水合乙醛酸为原料，在溶剂A中，在缩合剂作用下得到(3-羟基金刚烷基亚氨基)乙酸II；所述缩合剂选自醋酸酐；所述步骤1)中，向反应体系中加入碱，加入的碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺；

2)化合物II和(S)-吡咯烷-2-甲腈在溶剂B中，在吸电子苯硼酸催化下成酰胺得到(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)亚氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈III；所述吸电子苯硼酸选自2,4-双三氟甲基苯硼酸、3,5-双三氟甲基苯硼酸、2,5-双三氟甲基苯硼酸、2,4-二硝基苯硼酸或3,5-二硝基苯硼酸，其用量为化合物II摩尔量的5-15％；

3)化合物III在溶剂C中经水合肼还原得到维达列汀。

2.根据权利要求1所述的一种维达列汀的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中溶剂A选自二氯甲烷或四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的一种维达列汀的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中3-氨基-1-金刚烷醇、单水合乙醛酸、缩合剂、碱的摩尔比为1：1-2：2-3：1-2。

4.根据权利要求1所述的一种维达列汀的合成方法，其特征在于：所述步骤2)中溶剂B选自甲苯或环戊基甲醚。

5.根据权利要求1所述的一种维达列汀的合成方法，其特征在于：所述步骤2)中化合物II与(S)-吡咯烷-2-甲腈的摩尔比为1：1-3。

6.根据权利要求1所述的一种维达列汀的合成方法，其特征在于：所述步骤2)中反应温度为溶剂B的回流温度，反应时间为8-24小时。

7.根据权利要求1所述的一种维达列汀的合成方法，其特征在于：所述步骤3)中溶剂C选自乙醇，还原剂选自水合肼，化合物III和还原剂的摩尔比为1：2-10。

8.根据权利要求1所述的一种维达列汀的合成方法，其特征在于：所述步骤3)中反应温度为溶剂C的回流温度，反应时间为5-12小时。