[发明专利]环醚大花旋覆花内酯在制备降低紫杉醇神经毒性的药物中的应用

说明书

本发明公开了环醚大花旋覆花内酯在制备降低紫杉醇神经毒性的药物中的应用。本发明发现，益智仁萜酮A、益智仁萜酮B、旋覆花佛术内酯、氧代大花旋覆花内酯、环醚大花旋覆花内酯、金栗兰内酯A或金栗兰内酯B可以显著降低紫杉醇的神经毒性，可以开发成紫杉醇化疗辅助用药以减少紫杉醇对周围神经系统的损伤。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及益智仁萜酮A、益智仁萜酮B、旋覆花佛术内酯、氧代大花旋覆花内酯、环醚大花旋覆花内酯、金栗兰内酯A、金栗兰内酯B在制备降低紫杉醇神经毒性的药物中的应用。

背景技术

紫杉醇(Paclitaxel，商品名Taxol)是从红豆杉科红豆杉属植物中提取得到的二萜类化合物，分子式为C47H51NO14。1963年，美国化学家瓦尼和沃尔从一种生长在美国西部大森林中的太平洋杉的树皮和木材中分离到紫杉醇粗提物，在筛选实验中发现其具有很强的抗肿瘤活性。1971年分离出紫杉醇单体成分、确定其化学结构，并正式命名为紫杉醇。从1989到1990年在完成了紫杉醇的II期和III期临床试验后，美国食品与药物管理局(FDA)于1992年12月正式批准紫杉醇用于临床卵巢癌的治疗，1993年批准用于乳腺癌治疗，随后紫杉醇逐渐广泛用于临床各种肿瘤的治疗，成为全世界公认的治疗肿瘤的有效药物之一。

紫杉醇虽然抗肿瘤效果良好，但副作用也较多，包括过敏反应、骨髓抑制，心律失常、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，但其最重要的副作用还是神经毒性反应。外周神经毒性反应是紫杉醇最常见的主要副作用之一,因此紫杉醇的神经毒性成为临床上限制紫杉醇应用剂量的重要因素。根据大量临床报道，应用紫杉醇确可引起外周神经的病变，其主要特征表现为周边肢体的感觉麻木或异常，严重者甚至出现四肢远端对称性的感觉丧失和震颤麻痹等大神经损害症状，同时伴有局部温度异常和针刺感觉等小神经纤维损害症状。

目前尚缺少可以用于降低紫杉醇副作用的化疗辅助用药。

益智仁萜酮A、益智仁萜酮B、旋覆花佛术内酯、氧代大花旋覆花内酯、环醚大花旋覆花内酯、金栗兰内酯A和金栗兰内酯B是从不同植物中分离得到的天然产物，化学结构式如下表所示。研究表明，益智仁萜酮A、益智仁萜酮B、旋覆花佛术内酯、氧代大花旋覆花内酯、环醚大花旋覆花内酯、金栗兰内酯A和金栗兰内酯B具有多种药理作用。

目前，未见益智仁萜酮A、益智仁萜酮B、旋覆花佛术内酯、氧代大花旋覆花内酯、环醚大花旋覆花内酯、金栗兰内酯A和金栗兰内酯B用于降低紫杉醇神经毒性的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供益智仁萜酮A、益智仁萜酮B、旋覆花佛术内酯、氧代大花旋覆花内酯、环醚大花旋覆花内酯、金栗兰内酯A、金栗兰内酯B在制备降低紫杉醇神经毒性的药物中的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种如下化学结构的益智仁萜酮A或益智仁萜酮B：

益智仁萜酮A或益智仁萜酮B用于制备降低紫杉醇神经毒性的药物的用途。

一种如下化学结构的旋覆花佛术内酯：

旋覆花佛术内酯用于制备降低紫杉醇神经毒性的药物的用途。

一种如下化学结构的氧代大花旋覆花内酯：

氧代大花旋覆花内酯用于制备降低紫杉醇神经毒性的药物的用途。

一种如下化学结构的环醚大花旋覆花内酯：

环醚大花旋覆花内酯用于制备降低紫杉醇神经毒性的药物的用途。