[发明专利]化合物KNK437的新应用

说明书

本发明提供了一种化合物KNK437在制备防治结直肠癌药物中的应用。本发明构建结直肠癌DNAJA1过表达细胞株，并采用化合物KNK437进行药物处理，检测KNK437对结直肠癌Mock细胞、DNAJA1过表达细胞体外增殖活力、皮下成瘤能力和脾脏被膜下注射肝脏转移能力的影响，从而为KNK437应用于制备防治转移性结直肠癌的药物提供依据。化合物KNK437具有显著抑制结直肠癌细胞体外增殖、皮下成瘤和脾脏被膜下注射肝脏转移能力，且无明显毒副作用，因此可用于制备有效抑制结直肠癌增殖和转移的药物。

技术领域

本发明涉及化合物的药物新应用，具体涉及一种化合物KNK437在制备防治消化系统肿瘤的药物中的应用。

背景技术

随着生活水平的提高和饮食习惯的改变，消化系统恶性肿瘤的发病率逐年升高并呈年轻化趋势。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的一种消化系统恶性肿瘤。转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因，约20％的结直肠癌患者在确诊时已经发生远处转移，严重威胁人们的生命健康。细胞内的蛋白质组装、分泌、运输，蛋白质降解以及调节转录因子等，与肿瘤细胞的增殖、侵袭、分化、转移都有密切关系。目前，直肠癌发生、发展的分子机制尚未阐明。

热休克蛋白(Heat shock proteins，HSPs)家族成员是一类蛋白质多肽，按照分子量大小可分为HSP90，HSP70，HSP60，HSP40和小分子HSP27。HSP40家族，也称DNAJ家族，是热休克蛋白家族下的一个分子伴侣家族，DNAJ家族成员的结构具有一个共同特点，即均有一个高度保守的氨基酸端J结构域、一个甘氨酸/丙氨酸富集结构域、4个CxxCxGxG锌指重复序列结构域，以及一个C端底物结合结构域。J结构域是DNAJ蛋白的标志性结构域，该结构域包含保守的组氨酸、脯氨酸和天冬氨酸残基。DNAJA1是DNAJ家族成员之一，其J结构域介导DNAJA1与HSP70的相互作用以招募底物及调节ATP水解活性。DNAJA1主要负责调节蛋白装配、拆卸以及蛋白转运，但是在结直肠癌中的作用尚不清楚。

化合物KNK437是一种泛HSPs抑制剂，低毒性，能够抑制包括HSP40、HSP72和HSP105的合成。研究发现，化合物KNK437能够抑制HSP70的mRNA水平，并且呈剂量依赖性地抑制细胞的热敏性。但目前而言，化合物KNK437在消化系统肿瘤增殖和转移中的治疗作用尚未见报道。

发明内容

针对上述问题，本发明的其中一个目的在于提供一种化合物KNK437的药物新应用。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

化合物KNK437在制备防治消化系统肿瘤的药物中的应用。

所述化合物KNK437的结构如式(I)所示：

在其中一些实施例中，所述消化系统肿瘤为结直肠癌。

在其中一些实施例中，所述结直肠癌为癌细胞中DNAJA1过表达的类型。

本发明的另一个目的还在于提供一种的应用，具体技术方案如下：

化合物KNK437在制备防治消化系统肿瘤转移的疾病或肿瘤的药物中的应用。

在其中一些实施例中，所述药物为防治结直肠癌转移的疾病或肿瘤的药物。

在其中一些实施例中，所述结直肠癌转移为结直肠癌的肝脏转移。

在其中一些实施例中，所述药物中还包括有与化合物KNK437联合用药的抗肿瘤化合物。

在其中一些实施例中，所述抗肿瘤化合物为氟尿嘧啶。

本发明的另一目的在于提供一种防治消化系统肿瘤的药物，具体技术方案如下：