[发明专利]α1受体和AT1受体抗原类似物多肽及其抗体检测试剂盒和应用

说明书

本发明公开一种α1受体和AT1受体抗原类似物多肽及其抗体检测试剂盒和应用，它包括α1受体抗原类似物多肽和AT1受体抗原类似物多肽；所述检测试剂盒包括分别包被权利要求1所述α1受体抗原类似物多肽和AT1受体抗原类似物多肽的包被板。上述两个多肽包被稳定性进一步加强，且具有易于偶联的特点，用它们制备抗体检测试剂盒具有更高的敏感度及更强的特异性；该试剂盒可用于辅助诊断难治性高血压、恶性高血压、先兆子痫及高血压脑卒中，并辅助患者降压治疗方案的确立。

技术领域

本发明涉及医用检测试剂领域，具体涉及一种α1受体和AT1 受体抗原类似物多肽及其抗体检测试剂盒和应用。

背景技术

高血压的发病机制十分复杂，涉及交感神经系统、肾素血管紧张 素醛固酮系统、免疫系统的异常激活，血管活性物质和免疫炎症因子 异常升高可以导致血管重构和血压升高，引起高血压及靶器官损害。 国内外的研究显示自身免疫反应是高血压发生发展的重要机制之一。 血管和心脏分布的α₁受体和AT₁受体均属于G蛋白耦联受体，α1受 体主要分布在血管平滑肌，激动时可以激活磷脂酶C，动员胞内钙， 引起血管收缩，血压升高；AT₁受体主要分布在肾脏、心脏、血管平 滑肌等，其激动时一方面直接收缩血管，升高血压，另一方面可以刺 激交感神经增加儿茶酚胺的释放，减少肾血流刺激醛固酮分泌释放， 控制摄水及尿钠排泄，这些都与引起血压升高有关。抗α₁受体抗体 和抗AT₁受体抗体是机体产生的针对受体抗原的自身激动性抗体，作 用于α₁受体和AT₁受体，使受体活化，进一步诱发高血压和高血压 靶器官损害。近20年来，本发明团队在这方面做了大量的工作：

1.抗α₁受体抗体和抗AT₁受体抗体在高血压患者中的发现：1994 年Fu(Lancet.1994；344(8938):1660-3.)发现恶性高血压患者血清存在 抗α₁肾上腺素受体自身抗体；1999年Wallukat(J Clin Invest. 1999；103(7):945-52.)发现先兆子痫患者血清存在抗血管紧张素II-1 型(AT₁)受体自身抗体(简称抗AT₁受体抗体)。2000年本发明团 队报道难治性高血压患者存在抗AT₁受体抗体(JRAAS,2000, 1(1):57.)。我们在194例原发性高血压患者(其中98例是难治性高 血压患者)和40例正常血压人群进行ELISA法检测抗AT₁受体抗体 和抗α₁受体抗体，发现原发性高血压患者两种抗体阳性率分别为26.8％(52/194)和25.3％(49/194)，正常血压人群阳性率分别为(7.5％ and 5％)(p＜0.01)；难治性高血压患者抗AT₁受体抗体和抗α₁受体抗 体阳性率(分别为42.9％(42/98)和36.7％(36/98))比与非难治性高血 压患者显著升高(分别为10.4％and 13.5％)(p＜0.01)，提示高血压病 情加重与免疫异常有关(Liao Yuhua,et al.Hypertens Res 2002；25: 641–646)。