[发明专利]一种铂类衍生药物自我递送基因药物载体及其使用方法

说明书

本发明公开了一种铂类衍生药物自我递送基因药物载体，由多核铂配合物构成，所述多核铂配合物由下述物质反应而成：Pt(NH₃)₂(NO₃)₂和吡啶或吡嗪环。在耐药和不耐药的细胞水平上表明，自组装纳米颗粒具有一定的协同抑制细胞增殖能力；以及在细胞和活体水平的实验中显示，自组装的纳米颗粒可以有效的将siRNA和铂类配合物递送至靶向肿瘤组织和癌细胞中。

技术领域

本发明涉及一种药物载体，更具体的说是涉及一种铂类衍生药物自我递送 基因药物载体及其使用方法。

背景技术

按照世界卫生组织(WHO)的定义，癌症是由于控制细胞分裂增殖的机制失 常而引起的恶性肿瘤，其显著特征为异常细胞的快速且无限制地增殖，而且这 些增生的细胞可能突破其固有范围入侵周围的正常组织，甚至经由体内循环系 统或淋巴系统转移到身体的其他部分。癌症在全球范围内都严重威胁着人类的 健康和生命，是造成人类死亡的重大恶性疾病之一。

目前，铂类化合物的癌症治疗效果非常显著，但铂类药物的毒副作用及癌 细胞对其产生的耐药性很大程度上限制了其临床上的进一步应用。近些年来， 纳米材料作为铂类化合物药物载体在癌症的治疗中显示出巨大的优势和广阔的 应用前景，已经成为国际上纳米科技和生物医药健康领域的重点研究方向之一。 然而大部份纳米材料本身缺乏治疗药效，导致了多余的纳米材料载体本身就构 成了安全隐患。特别是，没有充分代谢和从体内清除的载体会导致毒性。再者， 大量的外源性纳米载体可以激活免疫系统，可能引起药物的清除和免疫毒性。 另外，细胞也会达到药物载体摄取能力的极限，在获得有效治疗药物浓度之前， 若细胞达到载体内吞极限的情况下，载体的药物负载能力将是治疗癌症的主要 瓶颈。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种零载体药物自我递 送体系，实现多靶点协同治疗的载体。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种铂类衍生药物自我递送基因药物载体，由多核铂配合物构成，所述多核铂 配合物由下述物质反应而成：

Pt(NH₃)₂(NO₃)₂

和

吡啶或吡嗪环。

作为本发明的进一步改进，所述Pt(NH₃)₂(NO₃)₂的结构式为：.

作为本发明的进一步改进，所述Pt(NH₃)₂(NO₃)₂通过下述方法制备：

将Pt(NH₃)₂Cl₂通过AgNO₃脱氯，得到Pt(NH₃)₂(NO₃)₂。

作为本发明的进一步改进，所述Pt(NH₃)₂(NO₃)₂制备过程中，选用AgNO₃的水溶 液，在50～70℃下反应12～30小时，得到Pt(NH₃)₂(NO₃)₂水溶液。

作为本发明的进一步改进，所述吡啶选用4，4-联吡啶，其结构式为：

作为本发明的进一步改进，所述多核铂配合物的结构式为：