[发明专利]钙敏感受体调节剂在调控铬（VI）诱导的细胞焦亡中的应用

说明书

本发明公开了钙敏感受体调节剂在调控铬(VI)诱导的细胞焦亡中的应用。本发明首次研究发现，铬(VI)诱导的钙敏感受体(CaSR)激活对DF‑1细胞焦亡具有增强作用，而钙敏感受体抑制剂可以减轻铬(VI)触发的CaSR激活以及随后DF‑1细胞的焦亡。因此，本发明揭示了铬(VI)诱导细胞焦亡的一种新的机制，对于避免铬(VI)的毒性作用，以及细胞焦亡的深入研究具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及医药用途领域，具体涉及钙敏感受体调节剂在调控铬(VI)诱导的细胞焦亡中的应用。

背景技术

细胞焦亡(Pyroptosis)是近几年新发现的一种依赖于caspase-1或caspase-11活化的新型细胞死亡方式。细胞焦亡在形态学上同时具有部分坏死和凋亡的特征，但与细胞凋亡不同的是，细胞发生焦亡时细胞膜上形成众多1-2nm的孔隙，使细胞膜失去完整性，导致细胞膜失去调控物质进出的能力，最终导致细胞膜溶解，释放出细胞内容物，诱发炎症反应。

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族的成员之一。CaSR是一种广泛表达的G蛋白偶联受体，主要负责检测细胞外Ca²⁺水平的变化，从而调节甲状旁腺激素分泌和降钙素释放，还能够通过结合多种配体或与多种G蛋白相互作用使钙浓度正常化。此外，CaSR可以调控不同的下游信号通路来影响细胞命运。因此，CaSR对细胞激素分泌、凋亡及分化起至关重要的作用。同时，CaSR在消化、呼吸、心血管和肿瘤疾病中发挥作用。但钙敏感受体与细胞焦亡之间的关系，特别是钙敏感受体与铬(VI)诱导的细胞焦亡之间的关系至今未见报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供钙敏感受体调节剂在调控铬(VI)诱导的细胞焦亡中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供钙敏感受体调节剂在制备调控细胞焦亡的药物中的应用。

优选的，所述细胞焦亡是由铬(VI)诱导的。

优选的，所述钙敏感受体调节剂包括：钙敏感受体抑制剂、钙敏感受体拮抗剂和钙敏感受体激活剂。

优选的，所述调控细胞焦亡包括：抑制细胞焦亡和促进细胞焦亡。

进一步的，本发明提供钙敏感受体抑制剂在制备抑制由铬(VI)诱导的细胞焦亡的药物中的应用。

优选的，所述钙敏感受体抑制剂为NPS2390。

优选的，所述细胞焦亡为DF-1细胞的焦亡。

优选的，所述铬(VI)的浓度为20μmol/L。

本发明的第二方面，提供一种调控由铬(VI)诱导的细胞焦亡的药物，所述药物以有效量的钙敏感受体调节剂作为活性成分。

本发明的有益效果：

本发明首次研究发现，铬(VI)诱导的钙敏感受体(CaSR)激活对DF-1细胞焦亡具有增强作用，而钙敏感受体抑制剂可以减轻铬(VI)触发的CaSR激活以及随后DF-1细胞的焦亡。因此，本发明揭示了铬(VI)诱导细胞焦亡的一种新的机制，对于避免铬(VI)的毒性作用，以及细胞焦亡的深入研究具有重要的意义。

附图说明