[发明专利]一种头孢他啶母液的除盐方法及头孢他啶的制备方法

说明书

本发明提供了一种头孢他啶母液的除盐方法及头孢他啶的制备方法，头孢他啶的制备方法包括将头孢他啶盐酸盐溶解，调节pH后再采用特定的酸调节等电点，产生并分离头孢他啶晶体后，得到头孢他啶母液；除去头孢他啶母液中的无机盐：将所得头孢他啶母液降温至‑5~8℃，采用无机碱将pH值调节至5.5~7.5，得到固液混合物，分离无机盐固体和液体；无机碱为氢氧化钠固体、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠固体、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠固体、碳酸钠水溶液、氨气、氨水中的至少一种。本发明方法简单易行，设备投资少，可直接得到颗粒较大的无机盐固体，仅需固液分离设备即可简单高效地从头孢他啶母液中除去无机盐，大幅降低处理成本，减少环境污染，具有广泛工业应用前景。

技术领域

本发明涉及头孢他啶的生产工艺，具体地说是涉及一种头孢他啶母液的除盐方法及头孢他啶的制备方法。

背景技术

头孢他啶是由葛兰素史克公司创制的第三代头孢菌素类抗生素，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用，对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠球菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌等具有强的抗菌活性，特别是对于绿脓杆菌，头孢他啶是作用最强的抗生素。头孢他啶的药用针剂是头孢他啶五水合物与碳酸钠或精氨酸的无菌混合物。

在头孢他啶的合成过程中，需要将头孢他啶盐酸盐溶解结晶得到头孢他啶目标产物，通常采用硫酸、盐酸等调等电点，这样，使得头孢他啶母液中不仅残留有大量头孢他啶有效成分和杂质，还引入了无机盐。无机盐的存在直接影响了母液中头孢他啶有效成分的回收，使得母液难以回收处理，如果直接作为废液排放，不仅造成头孢他啶等物质的浪费，而且会大幅增加污水处理的成本。

现有技术中，通常采用膜分离技术对母液中的产品进行回收利用，如CN101774709A公开了一种利用膜分离技术浓缩分离头孢他啶母液的处理方法，一方面，该方法需要购进膜分离设备，其价格昂贵，而且膜的溶媒耐受性弱，一旦母液中残留有机溶剂，则对膜具有极强的破坏性，缩短膜的使用寿命，增加了生产成本；另一方面，对母液进行浓缩的同时也会使母液中杂质富集，在回收母液中的有效成分时则存在一定的质量风险。

因此，亟需开发一种新型去除头孢他啶母液中无机盐的方法，以简便、高效地除去母液中的无机盐，并对所得无机盐进行回收利用，节约生产成本。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种头孢他啶母液的除盐方法，以解决现有头孢他啶母液回收处理方法步骤复杂，成本高的问题。

本发明的目的之二是提供一种头孢他啶的制备方法，以解决现有头孢他啶的制备过程中，所产生的母液中含有无机盐，难以回收处理的问题。

本发明的目的之一是这样实现的：

一种头孢他啶母液的除盐方法，将头孢他啶母液降温至-5~8℃，采用无机碱将pH值调节至5.5~7.5，得到固液混合物，分离固液混合物中的无机盐固体和液体。

所述头孢他啶母液是将头孢他啶盐酸盐溶解，先调节pH至5.5~5.6，再采用磷酸、硫酸、磷酸二氢盐固体或磷酸二氢盐水溶液中的至少一种调等电点，产生并分离头孢他啶晶体后所得到的溶液。

可采用现有方法制备得到头孢他啶盐酸盐，也可以通过购买得到头孢他啶盐酸盐；头孢他啶盐酸盐溶解结晶制得头孢他啶晶体的过程可采用现有的方法。

可选地，将头孢他啶二盐酸盐溶于水或其他可选溶剂中，向其中加入氢氧化钠，将pH至5.5~5.6，再用磷酸、硫酸、磷酸二氢盐固体或磷酸二氢盐水溶液中的至少一种调等电点。

优选地，所述磷酸的质量浓度为5%~45%；所述硫酸的质量浓度为5%~50%；所述磷酸二氢盐水溶液的质量浓度为20%~50%。

优选地，所述头孢他啶母液的初始pH为3.2~4.5。