[发明专利]一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种C‑3苄基吲嗪类化合物的制备方法，包括：将金属钯催化剂、膦配体、2‑烷基吡啶、炔丙基碳酸酯以及碱加入到有机溶剂中，加热至100~140℃，反应完全，后处理得到C‑3苄基吲嗪类化合物。本发明提供的用于C‑3苄基吲嗪类化合物的制备方法易于操作，后处理简便，底物可设计性强，实用性较强。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法。

背景技术

吲嗪化合物作为一种重要的含氮杂环，广泛存在于天然产物和具有生物活性分子结构中（Nat. Prod. Rep. 2002, 19, 742.）。含有C-3苄基吲嗪结构的化合物具有抗肿瘤（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 1784）以及抑制磷酸二酯酶（J. Med. Chem.,1996, 39, 3636）等生理活性。目前文献报道的一步合成C-3苄基吲嗪类化合物的方法是通过2-乙烯基吡啶和氯卡宾在加热或光照条件下反应得到（J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, 509）。该合成方法具有一定的局限性，如取代基适用性不好以及产率较低等。

发明内容

本发明提供了一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，原料容易得到，便于操作。

一种C-3苄基吲嗪类化合物的制备方法，包括：将金属催化剂、膦配体、2-烷基吡啶、炔丙基碳酸酯以及碱加入到有机溶剂中，加热至100~140℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的C-3苄基吲嗪类化合物；

所述的2-烷基吡啶的结构如式（II）所示：

（II）

所述的炔丙基碳酸酯的结构如式（III）所示：

(III)

所述的C-3苄基吲嗪类化合物的结构如式（I）所示：

(I)

式（I）~（III）中，R¹为氢或甲基；

R²为氰基、羧酸甲酯基、羧酸乙酯基或羧酸正丁酯基；

R³为苯基或萘基；

R⁴为苯基或萘基。

所述的金属催化剂为零价钯。

本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的C-3苄基吲嗪类化合物。

所述的2-烷基吡啶的价格较便宜，相对于所述的炔丙基碳酸酯的用量为过量，作为优选，以摩尔量计，炔丙基碳酸酯：2-烷基吡啶：金属钯：膦配体：碱=1:2~4:0.05~0.15:0.1~0.3:2~4。

作为优选，所述的反应的时间为10~20小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。

本发明中，能将原料充分溶解的有机溶剂都能使反应发生，优选为极性溶剂，极性溶剂能够有效地促进反应的进行，作为进一步的优选，所述的有机溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。