[发明专利]一种具有细胞坏死抑制活性的杂环化合物有效
申请号: | 201810575869.7 | 申请日: | 2018-06-06 |
公开(公告)号: | CN109111464B | 公开(公告)日: | 2021-02-26 |
发明(设计)人: | 张小虎;马海阔;何苏丹;郑计岳 | 申请(专利权)人: | 爱科诺生物医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D498/04 | 分类号: | C07D498/04;C07D519/00;C07D471/04;A61K31/5383;A61K31/4985;A61K31/4375;A61K31/437;A61P29/00;A61P35/00;A61P3/00;A61P25/00 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 开曼群岛大开曼柠檬树湾大街总督*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 细胞 坏死 抑制 活性 杂环化合物 | ||
1.一种具有细胞坏死抑制活性的化合物,或其药学上可接受的盐,其具有通式I所示的结构:
其中,
n选自0、1或2;
A1、A2、A3分别独立地选自N或CR6;
B选自O、S、S=O、S(=O)2、NR7或CR7R8;
X1、X2、X3分别独立地选自N或CR9;
G1、G2分别独立地选自N或C;
V1、V2分别独立地选自N、O、S、NR10或CR10;
W为V3;V3选自CR11;
L选自化学键、O、S、NR16或CR16R17;
R1选自C1-6烷基、C3-8环烷基或含有1-3个杂原子的3-8元杂环烷基,所述烷基、环烷基、杂环烷基未被取代或被1-3个R14基团取代;所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种;
R2、R3、R4、R5、R7、R8分别独立地选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、C3-6环烷基、C(=O)C1-6烷基、C(=O)OC1-6烷基、苯基、含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基或含有1-3个杂原子的3-8元杂环烷基,所述烷基、烷氧基、烷胺基、环烷基、苯基、杂芳基、杂环烷基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素、C1-3烷基或C1-3烷氧基的基团取代;
作为选择,R2和R3可以合并成羰基;
作为选择,R2和R3与其所连接的C原子可以互相连接成C3-6环烷基或含1-2杂原子的3-6元杂环烷基,所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种;
作为选择,R4和R5可以合并成羰基;
作为选择,R4和R5与其所连接的C原子可以互相连接成C3-6环烷基或含1-2杂原子的3-6元杂环烷基,所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种;
作为选择,R3和R4与其所连接的C原子可以互相连接成C3-6环烷基或含1-2杂原子的3-6元杂环烷基,所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种;
作为选择,R7和R8可以合并成羰基;
作为选择,R7和R8与其所连接的C原子可以互相连接成C3-6环烷基或含1-2杂原子的3-6元杂环烷基,所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种;
R6、R9、R10分别独立地选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C3-6环烷基、C1-6烷基、含有1-3个杂原子的3-8元杂环烷基、苯基或含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基,所述烷氧基、烷胺基、烷硫基、环烷基、烷基、杂环烷基、苯基、杂芳基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素、C1-3烷基或C1-3烷氧基的基团取代;所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种;
R11选自NR12R13;
R12选自氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基;
R13选自氢原子、C(=O)R15、C(=O)NR15R18、C(=O)OR15、S(=O)2R15、S(=O)2NR15R18、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、苯基、含有1-3个杂原子的C3-6杂环烷基或含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基,所述烷基、环烷基、苯基、杂环烷基、杂芳基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基或含有1-3杂原子的C3-6杂环烷基的取代基取代;所述杂原子包括N、O和S中的一种或几种;
R14选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、氧代基、氰基、氨基、C1-6烷基胺基、C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基,所述烷基、环烷基、烷氧基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素或C1-3烷基的取代基取代;
R15、R18分别独立地选自氢原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、苯基、含有1-3个杂原子的3-6元杂环烷基或含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基,所述烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素、氰基、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基或含有1-3个杂原子的5-6元杂环烷基的取代基取代;所述杂原子包括N、O和S中的一种或几种;
作为选择,R15可以与R18及其所连接的N原子互相连接成4-6元环;
作为选择,R15可以与R10及其所连接的原子互相连接成5-6元环;
R16、R17分别独立地选自氢原子、卤素、羟基、C1-3烷基或C1-6烷氧基。
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