[发明专利]一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：将原料异喹啉‑1(2H)‑酮和二芳基二硫醚溶解在二氯乙烷中，然后加入六氟锑酸银，在60‑140℃下反应6‑12小时，反应终止后分离提纯粗产物，得到4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮化合物。本方法的优点是：原料简单易得，操作简单不需要无水无氧等苛刻的反应条件，收率高，选择性高，底物适应范围广，制备产品易于纯化。

(一)技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，具体地涉及一种六氟锑酸银介导的直接利用异喹啉-1(2H)-酮和二芳基二硫醚氧化偶联合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法。

(二)背景技术

异喹啉-1(2H)-酮化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于各类具有抗癌等活性的天然产物、药物分子和医药中间体中，4-硫代异喹啉-1(2H)-酮化合物是其中一个重要分支，其合成方法主要包括：首先将异喹啉-1(2H)-酮与溴素反应生成4-溴代异喹啉-1(2H)-酮，然后分别与甲基锂、丁基锂在低温反应，再与二硫醚反应生成4-硫代异喹啉-1(2H)-酮化合物[Sercel，A.D.；Sanchez，J.P.；Showalter，H.D.H.Synthetic Commun.2007，37，4199.]。但是该方法存在明显的缺点：(1)苛刻的反应条件，例如需要在低温、无水无氧条件下与丁基锂、甲基锂发生反应；(2)反应路线较长，需要经历溴代、两步锂盐化以及与二硫醚的反应共四步反应才可以得到目标产物。原子经济性差，产生大量的废物。所以开发一种原料易得、操作简便的高效合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法仍是迫切需要的。

(三)发明内容

针对上述现有技术存在的不足和缺陷，本发明所要解决的技术问题在于：研究利用简单便宜的异喹啉-1(2H)-酮和二芳基二硫醚来合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法，这个新方法是通过六氟锑酸银介导的途径来实现，实现一步、高效、高选择性地合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物。

本发明技术方案如下：

一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的制备方法：以简单易得的通式1所示异喹啉-1(2H)-酮和通式2所示的二芳基二硫醚为起始原料，在六氟锑酸银介导下进行氧化偶联反应，得到通式3所示的4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物。该方法在简单操作下“一锅法”反应得到4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物，反应方程式如下：

其中R¹为氢、5-甲基、6-氯、6-溴、7-氯；R²为氢、4-甲基、2-氟、3-氟、4-甲氧基、4-氰基、4-氯、3，5-二氯。

本发明4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，具体步骤包括：室温下，将异喹啉酮、二芳基二硫醚、六氟锑酸银和有机溶剂混合在60-140℃下反应6-12小时，得到4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物。

本发明溶剂为非质子溶剂，非质子溶剂包括甲苯、苯、二氯甲烷、二氯乙烷四氢呋喃、二氯乙烷的一种或多种，优选二氯乙烷。

本发明提供了4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，该方法首次采用将异喹啉酮、二芳基二硫醚、六氟锑酸银和有机溶剂混合反应完成4-芳硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物选择性合成。与已报道的方法相比，原料易得、原子经济性高、底物适应范围广、条件温和，适合大规模生产。

(四)具体实施方式

下面通过具体实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明实施例的制备方法仅仅是用于阐明本发明，而不是对本发明的限制；在本发明构思的前提下，对本发明制备方法的简单改进都属于本发明的要求的保护范围。

实施例1：