[发明专利]糖分解酶抑制剂的制造方法

说明书

本发明提供一种食用历史悠久且安全性高的源自天然物的糖分解酶抑制剂的制造方法。以蚯蚓或其破碎物或蚯蚓或其破碎物的干燥粉末为原料而得到糖分解酶抑制剂。实行得到蚯蚓提取液的提取工序和得到源自该蚯蚓粉末萃取物的分子质量小于3kDa的组分的分离工序而得到糖分解酶抑制剂。成为抑制对象的规定糖分解酶中的1个为α‑葡糖苷酶。

技术领域

本发明涉及一种对特定糖分解酶具有活性抑制效果的糖分解酶抑制剂的制造方法。

背景技术

根据日本厚生劳动省的调查，近年来，强烈被怀疑患有糖尿病的日本成人男女上升到约950万人，且不能排除患有糖尿病的可能性的人也上升到约1100万人(非专利文献1)。并且，根据报告实际接受治疗的患者数为约317万人，每年医疗费用达约1.2兆日元，在国民健康方面、医疗财政方面成为大问题(非专利文献2、非专利文献3)。

糖尿病为因胰岛素生产不足或胰岛素的功能降低而引起的疾病，且呈现血糖值上升，尿中也出现糖等症状。胰岛素为由胰脏的β细胞产生、分泌的激素，除了促进在全身脏器中从血中摄取葡萄糖而降低血糖的功能以外，还发挥促进从肝脏或肌肉中的葡萄糖向糖原的合成，抑制从肝脏中的糖原向葡萄糖的分解等很多重要的作用(非专利文献4)。已知在糖尿病患者中，由于因胰岛素不足而引起的高血糖状态持续，因此损伤蓄积在血管的细胞中而发展成动脉硬化，进而会引起糖尿病性视网膜症、糖尿病性肾病、糖尿病性神经障碍等严重的并发症(非专利文献5)。

糖尿病的主要原因为过食、缺乏运动、肥胖、压力、遗传因素等，大致分为I型糖尿病和II型糖尿病。I型糖尿病因胰脏β细胞障碍而胰岛素绝对不足，治疗中需要注射胰岛素。另一方面，II型糖尿病因胰岛素生产量降低或胰岛素耐性而胰岛素相对不足，因此治疗中进行饮食疗法、运动疗法或药物疗法。一般认为，日本人中糖尿病患者的95％为II型糖尿病(非专利文献5)。

饮食中所摄取的糖的消化、吸收中，糖分解酶起重要的作用。例如，淀粉首先在口腔内通过唾液的α-淀粉酶(以下，称为唾液淀粉酶)而一部分被切断之后，在小肠中通过胰脏的α-淀粉酶(以下，称为胰淀粉酶)而被分解至麦芽糖，进而通过麦芽糖酶而被分解成葡萄糖。产物葡萄糖经由糖转运体而被小肠上皮细胞摄取，进而被转运到血管内(非专利文献6)。

淀粉酶广义上为将淀粉水解的酶的总称，且分类为在非特定的部位切断糖链的内切型酶和从糖链的非还原末端切断一定数量的葡萄糖单元的外切型酶。α-淀粉酶(酶编号EC3.2.1.1)为仅水解糖链的α1→4葡萄糖苷键的内切型酶，人体中作为同功酶还已知唾液淀粉酶和胰淀粉酶(非专利文献6)。这些同功酶在DNA序列中具有非常高的同源性，在氨基酸序列中90％以上相同，作为酶的性质也极其相似(非专利文献7)。实际上，这些同功酶还共同常见于人的血清或尿中。并且，在动物、植物、微生物和广泛的生物中发现了α-淀粉酶，且根据报告还存在于蚯蚓中(非专利文献8)。

关于以α-淀粉酶为代表的糖分解酶的作用方式，除了内切型、外切型的区分以外，还从如下多个观点进行分类，即，基于切断的葡萄糖苷键的种类的区分、基于最终生成物的种类的区分、基于直链状底物的聚合度与分解速度的关系的区分、基于底物寡糖的切断位置的不同的区分等。这些复杂的作用方式的差异源自各酶的立体结构，但通过假设在包含切断葡萄糖苷键的活性部位的前后的结构中具有被称为亚位点的糖键合部位的结构单元而先行进行了理论性解释(非专利文献9)。然后，根据X射线晶体结构分析，较多的酶的功能通过与亚位点结构建立关联而得以明确，例如根据报告，人的唾液型α-淀粉酶中由496氨基酸、3个结构域构成，在结构域A的深裂纹结构中存在-4至+3的亚位点(成为底物的糖链在-1与+1之间被切断)；对于显现活性而言重要的是亚位点-2的色氨酸残基(非专利文献10)。