[发明专利]ε-聚赖氨酸联合抗真菌药物的应用及其产品

说明书

本发明公开了ε‑聚赖氨酸联合抗真菌药物在制备抗真菌产品中的应用以及该抗真菌产品，属于医药技术领域。本研究发现ε‑聚赖氨酸与伊曲康唑或卡泊芬净联用具有协同杀灭致病菌烟曲霉常见临床菌株的作用，ε‑聚赖氨酸与伊曲康唑联用时的最低抑菌浓度为1mg/ml与1μg/ml，ε‑聚赖氨酸与卡泊芬净联用时的最低抑菌浓度为1mg/ml与0.094μg/ml，ε‑聚赖氨酸作为抗真菌药伊曲康唑和卡泊芬净的协同增效杀菌剂，可降低多用药剂量减轻药物的毒副作用，有效治疗临床深部烟曲霉感染以及控制耐药菌株，具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及ε-聚赖氨酸联合抗真菌药物的应用及其产品，属于医药技术领域。

背景技术

近年来，在医学界由于广谱抗生素、抗肿瘤药物、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等的广泛应用甚至滥用，随着器官移植和外科其他介入性治疗的不断开展，导致菌群的失调以致机体对真菌的抵抗力降低，侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis,IA)感染的发生呈现上升趋势，仅次于假丝酵母(Candida)引起的感染,病死率达60％-100％，成为白血病和骨髓移植等重症免疫受损患者死亡的主要原因。在所有曲霉感染中，以烟曲霉(Aspergillus fumigatus)引起的最常见，所以烟曲霉是引起大部分侵袭性曲霉病的主要病原菌。

目前治疗深部曲霉感染的临床应用最广泛、研究最热门的一类药物是三唑类抗真菌药物，主要有伏立康唑(Voriconazole)、伊曲康唑(Itraconazole)等，但均有毒副作用，且由于唑类药物在医学以及农业上的大量应用，已经发现越来越多的临床分离菌对唑类药物产生耐药性，其特点是除了对某种特定药物的耐药以外，还有高比例的菌株出现多药耐药性(MDR)。目前，新型抗真菌药物棘白菌素类(echinocandins)中的卡泊芬净Caspofunginacetate(CAS)正在被推荐为侵袭性曲霉感染的挽救疗法。但是，随着卡泊芬净的应用，临床上已经出现少量耐药念珠菌和烟曲霉菌株。因此，烟曲霉对于唑类药物的抗药性是人类健康越来越严重的一大威胁。尤其是频繁的城市改建和人口的大量流动都加剧了世界公共卫生面临的这一问题的严重性。

抗菌肽又称宿主防御肽，指生物体内经诱导而产生的一类具有先天免疫相关的有抗菌活性小分子多肽物质，最早是在昆虫中发现，随后在各种生物体都有发现，包括细菌、植物、动物甚至人体中都有。1977年日本学者S.Shima和H.Sakai在从微生物中筛选发现一株放线菌能产生大量而稳定一种含有25-30个赖氨酸残基的同型单体聚合物，称为ε-聚赖氨酸(ε-PL)。ε-聚赖氨酸是一种具有抑菌功效的多肽，这种生物防腐剂在80年代就首次应用于食品防腐，安全性高于其他化学防腐剂。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种ε-聚赖氨酸联合抗真菌药物的应用及其产品，使在提高抗真菌疗效的同时还能减轻药物的毒副作用，并且可有效治疗临床深部烟曲霉感染以及控制耐药菌株。

技术方案

一种ε-聚赖氨酸联合抗真菌药物在制备抗真菌产品中的应用。

所述抗真菌药物为伊曲康唑或卡泊芬净。

所述ε-聚赖氨酸与伊曲康唑联用时的最低抑菌浓度为1mg/ml与1μg/ml。

所述ε-聚赖氨酸与卡泊芬净联用时的最低抑菌浓度为1mg/ml与0.094μg/ml。

所述真菌为烟曲霉。

一种抗真菌产品，以ε-聚赖氨酸联合伊曲康唑或卡泊芬净为主要活性成分。

所述抗真菌产品中，ε-聚赖氨酸联合伊曲康唑时，ε-聚赖氨酸的最低浓度为1mg/ml，伊曲康唑最低浓度为1μg/ml，ε-聚赖氨酸联合卡泊芬净时，ε-聚赖氨酸的最低浓度为1mg/ml，卡泊芬净的最低浓度0.094μg/ml。