[发明专利]一种紫杉烷类药物脂质体制备方法

说明书

本发明公开了一种紫杉烷类药物脂质体制备方法，属于药物制剂工艺领域，旨在提供一种提高载药量的紫杉烷类药物脂质，以解决成本过高的问题，其技术方案要点是，一种紫杉烷类药物脂质体制备方法，所述的方法为：依次制备带有负电荷的空白脂质体、带有正电荷的紫杉烷类药物悬浊液或溶液，将二者混合，混合体系由浑浊状变成透明或半透明状即成。本发明适用于药物制剂工艺领域。

技术领域

本发明涉及药物制剂工艺领域，特别涉及一种紫杉烷类药物脂质体制备方法。

背景技术

紫杉烷类是从植物中分离得到的抗肿瘤活性成分，并对已取得的活性成分的化合物进行结构修饰，合成的一系列衍生物。紫杉烷类药物主要包括紫杉醇、多西他赛，以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物。因紫杉烷类药物难溶于水，脂质体剂型的紫杉烷药物研究已成为热门研究课题。

脂质体(liposome)是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡，称为脂质体。

脂质体作为一种含磷脂组分的微粒，可作为难溶性药物的载体，是一种新型药物制剂。含药脂质体经静脉给药后，主要被网状内皮系统吞噬，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，改变被包封药物的体内分布，从而提高药物的治疗指数，可减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

国内外研究(专利CN101385715B、CN101507708B、CN1092044C、CN1236771C、CN100356919C)难溶性药物制成脂质体的方法基本是被动载药方式，即都是将难溶性药物与磷脂混合在一起，然后成膜，挤压最终制成脂质体。为了使最终产品的粒径符合质量标准，需要多次挤压，在此过程中容易导致药物的降解、杂质超标。一般来说这种工艺所得到的脂质体载药量都不是太高，造成成本的浪费；而且成膜工艺难以控制，使得工业化成为困难。

发明内容

本发明的目的是提供一种紫杉烷类药物脂质体的制备方法，具有提高脂质体的载药量的优点。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种紫杉烷类药物脂质体制备方法，所述的方法为:依次制备带有负电荷的空白脂质体、带有正电荷的紫杉烷类药物悬浊液或溶液，将二者混合，混合体系由浑浊状变成透明或半透明状即成。

通过采用上述技术方案，由于空白脂质体带有负电荷，而紫杉烷类药物的悬浊液或溶液中带有正电荷，在正负电荷的吸引作用下，使得紫杉烷类药物颗粒更容易进入空白脂质体，由于脂质体磷脂膜的流动性，使得紫杉烷类药物颗粒能够更好的进入脂质体膜层或内部，从而实现脂质体对药物的包封作用，同时提高了脂质体的载药量，进而降低了生产成本。

进一步的，所述的方法包括以下步骤：

步骤A、制备带有负电荷的空白脂质体，并将空白脂质体的平均粒径控制在纳米尺寸，粒径均一度控制在0.4以下；

步骤B、制备带有正电荷的紫杉烷类药物溶液或悬浊液；

步骤C、将步骤A中得到的带有负电荷的空白脂质体，与步骤B中得到的带有正电荷的紫杉烷类药物悬浊液或溶液混合，过滤除菌，分装、冻干，制得含药脂质体。