[发明专利]温度敏感型siRNA纳米凝胶载体及其制备方法

权利要求书

1.一种温度敏感型siRNA纳米凝胶载体，其特征在于该载体是由采用氨基封端烷氧醚树枝化基元为氨基基元单体与烷氧醚树枝化单体，通过交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯，由引发剂偶氮二异丁脒盐酸盐引发自由基聚合应，形成的具有拓扑结构的温度响应性阳离子纳米凝胶，其中氨基封端烷氧醚树枝化基元和烷氧醚树枝化单体的摩尔比为1:5~1:20，交联剂为单体总摩尔量的4%~6%，引发剂的量为单体总质量的0.4%~0.6%；所述的氨基封端烷氧醚树枝化基元的结构式为：

或；

所述的烷氧醚树枝化单体

或

其中Y= MeO或X = EtO；X = NH₃⁺。

2.一种制备根据权利要求1所述的温度敏感型siRNA纳米凝胶载体的方法，其特征在于该方法的具体合成步骤如下：

将含有叔丁氧羰基的树枝化烷氧醚单体MG1-OEt和三氟乙酸按1:50~1:100的质量比溶于二氯甲烷中，常温反应3~4 h，结束后，向反应溶液中加入甲醇溶解，并蒸干甲醇，抽真空得到氨基封端烷氧醚树枝化基元；

将步骤a所得氨基封端烷氧醚树枝化基元和烷氧醚树枝化单体按1:5~1:20的摩尔比溶于二氯甲烷中，加入交联剂和表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵，其中交联剂为单体总摩尔量的4%~6%，表面活性剂的质量为单体总质量的8~10%；在惰性气氛保护下，60~65 ^oC并稳定30 min，并加入引发剂偶氮二异丁脒盐酸盐体系，引发剂的质量为单体总质量的0.4%~0.6%；搅拌反应3~4 h，反应液冷却至室温后，通过0.45 μm, Rephile的尼龙滤膜，然后使用截留分子量为10000的透析袋纯化透析5天，得到纳米凝胶。

3.一种根据权利要求1中所述的温度敏感型siRNA纳米凝胶载体的应用，其特征在于：在相变前对siRNA进行更高效的吸附和对siRNA免受核酸酶的降解作用以及通过升温相变释放siRNA。