[发明专利]一种天然多糖层层自组装微胶囊的制备方法

说明书

本发明涉及一种天然多糖层层自组装微胶囊的制备方法，属于复合材料领域。该方法首先制备了带有负电荷的CaCO₃模板，其次在CaCO₃模板上依靠静电力的作用逐层组装聚苯乙烯磺酸钠盐(PAH)、海藻酸钠(Alg)、壳聚糖(Chi)和透明质酸(HA)，最后使用EDTA去除CaCO₃模板。本发明制备的微胶囊对药物及小分子染料具有良好的可控释放性，在复合材料领域具有非常广阔的发展空间。

技术领域

本发明涉及一种天然多糖层层自组装微胶囊的制备方法，属于复合材料领域。

背景技术

碳酸钙作为模板易去除且无生物毒害性的特点，采用乙二胺四乙酸钠溶液去除模板，分解后产物不会对囊壁产生影响。海藻酸钠、壳聚糖、透明质酸作为天然高分子材料具有无毒、生物相容性好和可生物降解性的特点。海藻酸钠是从海藻的细胞壁和细胞间质中提取出的天然多糖类生物大分子，其分子链上含有大量的羧基。壳聚糖是天然多糖中唯一的碱性多糖，具有许多独特的物理化学特性。它是甲壳素在碱性条件下水解脱去部分乙酰基后的产物。透明质酸结构简单、稳定性好且来源广泛。

生物微胶囊因其良好的生物相容性、较小的毒性等良好的特性，在药物制剂尤其是缓释、控释制剂等方面的研究应用已有了相当的广度和深度。本专利涉及到的生物微胶囊可实现对小分子染料、抗癌药物等的包埋，通过调节盐浓度、pH值等组装条件，可实现对其可控释放。

发明内容

本发明使用一定浓度的Na₂CO₃溶液和含有聚苯乙烯磺酸钠盐(PSS)的Ca(NO₃)₂·4H₂O溶液制备CaCO₃模板，采用层层自组装技术，并使用聚丙烯酰胺盐酸盐(PAH)溶液、海藻酸钠(Alg)、壳聚糖(Chi)以及透明质酸(HA)交替组装在模板上，最后用一定浓度的乙二胺四乙酸钠(EDTA)溶液去除CaCO₃模板，制备得到复合中空微胶囊。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

(1)模板制备：将Na₂CO₃溶液加入到含有聚苯乙烯磺酸钠盐(PSS)的Ca(NO₃)₂·4H2O溶液中，静置至溶液出现分层，离心水洗，即得到带有负电荷的CaCO₃微粒；

(2)生物大分子包覆：将聚丙烯胺盐酸盐(PAH)溶液加入到CaCO₃模板中，在水浴振荡后，离心洗涤，第一层组装完成；然后将藻酸钠(Alg)溶液加入到组装有一层聚丙烯胺盐酸盐(PAH)的微粒中，在相同条件下水浴振荡，离心洗涤，第二层组装完成；将壳聚糖(Chi)溶液加入到第二层组装完成的微粒中，在相同的条件下水浴振荡，离心洗涤，第三层组装完成；将透明质酸(HA)溶液加入到第三层组装完成的微粒中，在相同的条件下水浴振荡，离心洗涤。重复上述步骤，制得不同组装层数的PAH/Alg/Chi/HA微胶囊；

(3)模板去除：将乙二胺四乙酸钠(EDTA)溶液加入到经过包覆处理的CaCO₃微粒中，超声振荡后，离心洗涤。重复以上操作，以彻底去除CaCO₃模板微粒，即得到复合中空微胶囊。

上述步骤(1)中所述NaCO₃溶液的浓度为0.1-1mol/L。

上述步骤(1)中所述Ca(NO₃)₂·4H₂O溶液的浓度为0.1-1mol/L。

上述步骤(1)中所述Ca(NO₃)₂·4H₂O溶液中的PSS的浓度为1-8mg/mL。

上述步骤(1)中所述静置时间为15-40min。