[发明专利]心力衰竭疗法的选择中的生物标记物

说明书

本发明涉及用于鉴定适合于选自下述的至少一种药物的施用的对象的方法：β阻断剂、醛固酮拮抗剂、利尿剂和肾素‑血管紧张素系统抑制剂。该方法基于来自患有心力衰竭的对象的样品中选自下述的至少一种生物标记物的量的测定：GDF‑15(生长分化因子15)、内皮抑素、mimecan、IGFBP7(IGF结合蛋白7)、心肌肌钙蛋白、BNP型肽、尿酸、Gal3(半乳糖凝集素‑3)、骨桥蛋白、sST2(可溶性ST2)、PlGF、sFlt‑1、P1NP、胱抑素C、前白蛋白和转铁蛋白。进一步地，该方法因此包括比较测定量与参考量的步骤。由本发明进一步涉及适合进行本发明的方法的试剂盒和装置。本发明还涉及用于鉴定适合于如本文公开的至少一种药剂的施用的对象的系统，以及用于实施如本文公开的方法的试剂和试剂盒。

本申请是分案申请，其母案的中国申请号是201380063865.6，国际申请号是PCT/EP2013/075491，申请日是2013年12月4日。

本发明涉及用于鉴定适合于选自下述的至少一种药物的施用的对象的方法：β肾上腺素受体阻断剂(β阻断剂)、醛固酮拮抗剂、利尿剂和血管紧张素转换酶(ACE)或血管紧张素受体阻断剂(ARB)抑制剂，后面两种统称为肾素-血管紧张素系统的抑制剂。该方法基于来自患有心力衰竭的对象的样品中选自下述的至少一种生物标记物的量的测定：GDF-15(生长分化因子15)、内皮抑素、mimecan、IGFBP7 (IGF结合蛋白7)、心肌肌钙蛋白、BNP型肽、尿酸、半乳糖凝集素-3 (Gal-3)、可溶性ST2 (sST2)、PlGF、sFlt-1、P1NP、胱抑素C、前白蛋白和转铁蛋白。进一步地，该方法因此包括比较测定量与参考量的步骤。由本发明进一步涉及适合进行本发明的方法的试剂盒和装置。本发明还涉及用于鉴定适合于如本文公开的至少一种药剂的施用的对象的系统，以及用于执行如本文公开的方法的试剂和试剂盒。

现代医学的目的是提供个性化或个体化治疗方案。这些是考虑到患者的个体需要或危险的治疗方案。个性化或个体化治疗方案甚至应考虑到其中需要就决定潜在治疗方案做出决定的测量。

心力衰竭(HF)是重大和日益严重的公共卫生问题。据估计美国大约5百万患者患有HF，每年超过500000名患者首次诊断有HF，并且在美国每年超过250000名患者死于作为首要原因的HF。心力衰竭 (HF)是发达国家的发病率和死亡率的主因之一。由于人口老龄化和患有心血管疾病的患者的更长寿命，HF的发生率和普遍率日益增加。

心力衰竭是可以产生于任何结构或功能心脏病症的复杂临床综合征，其损害心室充满或射出血液且确保机体的供血/供氧代谢需要的能力。在此类情况下，机体尝试通过旨在维持所需供应的心肌结构变化(例如肥大，最终导致纤维化、细胞凋亡、坏死)和神经介质刺激(交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统的活化)来补偿供应的缺乏。HF分类成不同程度的严重性。

一种分类是所谓的NYHA (纽约心脏协会(New York Heart Association))分类。心力衰竭患者分类为NYHA I、II、III和IV类，或者美国心脏病学会和美国心脏协会(American College of Cardiology and the American Heart Association) (ACC/AHA)阶段A、B、C和D。他不能完全恢复其健康，并且需要治疗处理。NYHA I类的患者没有心血管疾病的明显症状，但已具有功能损害的客观证据。NYHA II类的患者具有体力活动的轻微限制。NYHA III类的患者显示体力活动的显著限制。NYHA IV类的患者无法进行任何体力活动而没有不适感。他们在休息时显示心功能不全的症状。

该功能分类得到美国心脏病学会和美国心脏协会的更近期分类的增补(参见Am.Coll. Cardiol. 2001；38；2101-2113，2005年更新，参见J. Am. Coll. Cardiol. 2005；46；el-e82)。限定了4个阶段A、B、C和D。患有心力衰竭阶段B、C或D的患者已经经历心脏的结构和功能变化。他不能完全恢复其健康，并且需要治疗处理。