[发明专利]一种邻硝基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明是一种以氢溴酸为溴化剂，经溴化、水解、氧化制备邻硝基苯甲醛的方法，重点在通过调节双氧水的用量和速度，控制溴化速率，从而有效控制多溴化，降低副产物的产生，不经特别纯化即可达到纯度99％以上，避免因为一般纯化方法中大量的废水，总收率55‑75％。

技术领域

本发明涉及一种有机医药中间体的制备方法，尤其是邻硝基苯甲醛的制备方法。

背景技术

邻硝基苯甲醛是一种广泛应用的医药中间体，广泛应用于多种心脏、血液疾病的治疗药物。

国内关于邻硝基苯甲醛的工业化路线中，一般均使用溴素为溴化试剂，通过溴化、水解、氧化、提取(焦亚硫酸钠)、中和等步骤。这种方法存在以下弊端：1)溴素腐蚀性强，对设备要求高，安全风险大；2)溴素作为易制毒化学品，审批难度大；3)反应过程中，二溴化及多溴化不易控制，副反应多，后期不易纯化；4)提取使用焦亚硫酸钠，废水量大，环境不友好。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，一种邻硝基苯甲醛的制备方法。

本发明是通过以下技术方案予以实现：

一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括如下步骤：

将邻硝基甲苯，与溴化剂、有机溶剂混合，在引发剂AIBN或引发剂EHP催化下，经溴化、水解、氧化直接得成。溴化后一溴苄含量60-85％，二溴苄含量3-8％。

所述溴化剂为氢溴酸。

所述氢溴酸的用量和邻硝基甲苯的摩尔比为0.5—1.5。

溴化后的一溴苄含量60-85％，二溴苄含量3-10％。

经氧化得到的邻硝基苯甲醛，不再需要经过焦亚硫酸钠提取纯化，仅需简单有机溶剂纯化即可达到纯度99％以上。

本发明的有益效果是：

本发明使用氢溴酸作为溴化试剂，有利于降低安全风险，原料易清洁、易实现循环利用。

本发明通过控制双氧水的用量和滴加速度，有效的提高溴化选择性和转化率，降低后续过程中的纯化难度。

本发明避免了一般工艺中的焦亚硫酸钠的提取，大幅度降低了废水量，减轻了环境压力。

具体实施方式

为了使本技术领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合最佳实施例对本发明作进一步的详细说明。

本发明包括如下步骤：将邻硝基甲苯，在引发剂AIBN(或引发剂EHP及其它引发剂)催化下，与氢溴酸混和，通过调节双氧水的用量和速度，进行溴化，溴化物经水解、氧化得到邻硝基苯甲醛。

Ⅱ为邻硝基甲苯。

氢溴酸和邻硝基甲苯(Ⅱ)的摩尔比为0.5:1～1.5:1。

氢溴酸和双氧水的比例为0.8:1～2.0:1，双氧水的加入时间为4～10h。

水解用为10-30％氢氧化钠溶液或10-40％碳酸钠溶液。

氧化用为30-80％的硝酸为氧化剂，温度为40-80℃。

实施例1

一种邻硝基苯甲醛的生产工艺，其步骤如下：

(1)溴化将计量好的水、二氯乙烷、邻硝基甲苯、氢溴酸依次加入反应釜中，冷凝器加入冰盐水(或冷却水降温)，搅拌下，滴加双氧水，加入引发剂AIBN,然后分批多次加入双氧水和AIBN，每次均需颜色褪去，全部双氧水滴完，再保温1～2h,直至颜色褪去，降温，转移进水解釜。