[发明专利]联硒键连接的具有双重响应性的药物递送材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种联硒键连接的具有双重响应性的药物递送材料，其特征在于该药物递送材料的结构式如下所示：

式中m的取值为5～25。

2.根据权利要求1所述的药物递送材料，其特征在于：m的取值为7～21。

3.一种权利要求1所述的药物递送材料的制备方法，其特征在于该方法由下述步骤组成：

(1)制备3,3’-二硒代二丙酸酐

将式I所示的3,3’-二硒代二丙酸与乙酰氯回流，得到式II所示的3,3’-二硒代二丙酸酐；

(2)制备端羟基聚(N-异丙基丙烯酰胺)

将N-异丙基丙烯酰胺溶于无水四氢呋喃，加入2-巯基乙醇和偶氮二异丁腈于反应瓶内，在氮气保护下55～65℃聚合20～28小时，反应液浓缩后分离提纯，得到式III所示的端羟基聚(N-异丙基丙烯酰胺)；

(3)制备含联硒键的端羧基聚(N-异丙基丙烯酰胺)

将3,3’-二硒代二丙酸酐与端羟基聚(N-异丙基丙烯酰胺)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，加入4-二甲氨基吡啶和三乙胺，在氮气保护下30～40℃反应20～28小时，反应结束后，分离提纯，得到式IV所示的含联硒键的端羧基聚(N-异丙基丙烯酰胺)；

(4)制备药物递送材料

在氮气保护下，将含联硒键的端羧基聚(N-异丙基丙烯酰胺)与N-羟基琥珀酰亚胺溶于无水二氯甲烷，然后加入N,N-二环己基碳二亚胺的二氯甲烷溶液，在室温下活化20～28小时，分离除掉不溶物，收集滤液；在氮气保护下，将所得滤液加入紫杉醇的无水二氯甲烷溶液中，并加入4-二甲氨基吡啶，室温反应44～52小时，反应结束后分离纯化产物，得到基于化学共价作用的含联硒键的聚(N-异丙基丙烯酰胺)-紫杉醇药物递送材料，即联硒键连接的具有双重响应性的药物递送材料。

4.根据权利要求3所述的药物递送材料的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述3,3’-二硒代二丙酸与乙酰氯的摩尔比为1:14～15。

5.根据权利要求3所述的药物递送材料的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述2-巯基乙醇与N-异丙基丙烯酰胺、偶氮二异丁腈的摩尔比为1:12～13:0.04～0.13。

6.根据权利要求3所述的药物递送材料的制备方法，其特征在在于：步骤(3)中，所述的端羟基聚(N-异丙基丙烯酰胺)与3,3’-二硒代二丙酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺的摩尔比为1:1.5～2.5:1.5～2.5:1.5～2.5。

7.根据权利要求3所述的药物递送材料的制备方法，其特征在在于：步骤(4)中，所述含联硒键的端羧基聚(N-异丙基丙烯酰胺)与N-羟基琥珀酰亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺、紫杉醇、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:6～10:1～3:1～3:1～3。

8.权利要求1所述的药物递送材料在制备抗癌药物紫杉醇载药胶束中的用途。