[发明专利]P2Y13激动剂在抗病毒感染中的应用

说明书

本发明提供了一种P2Y13激动剂在抗病毒感染中的应用，具体地，本发明提供了一种p2y13蛋白的激动剂、或p2y13基因的激动剂的用途，用于制备一药物，所述药物用于抗病毒感染，本发明通过激活P2Y13受体来保护机体抵抗病毒感染。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及P2Y13激动剂在抗病毒感染中的应用。

背景技术

嘌呤信号和嘌呤受体在机体固有免疫和获得性免疫过程中都具有重要的调控作用。自1929年嘌呤信号首次被报道，随后人们揭示了ATP,UTP,ADP,UDP等嘌呤信号的多种生物学功能[1]。在组织损伤或病原体感染过程中，核苷酸可以被受刺激的细胞释放到细胞外部，它们可以作为一种危险信号通过自分泌或旁分泌的形式与其受体相互作用，从而提醒机体对外界刺激做出相应的反应[2]。目前为止，已经有19种嘌呤受体被发现，主要可以分为P1和P2两种亚型。其中P1型受体主要是腺苷受体，包括A1、A2A、A2B和A3四种，它们都是G蛋白偶联受体(GPCRs)，可以被腺苷所激活。而P2型受体可以根据其结构和信号转导机制进一步分为P2Y受体和P2X受体。P2Y受体主要包括P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12、P2Y13和P2Y14等8种，也是一类GPCRs，是ATP、ADP、UTP以及UDP等胞外核苷酸的受体。P2X受体是一类离子通道受体，包括P2X1-P2X7共7种，它们都是ATP的受体。P2受体在炎症和感染性疾病中扮演重要角色[3]。

然而关于胞外危险信号ADP及其受体在病毒感染过程中的作用目前仍然没有相关报道。

因此，本领域迫切需要开发一种新的抗病毒感染的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的抗病毒感染的药物，P2Y13的激动剂ADP具有明显的抗病毒功能，本发明另一目的在于揭示了ADP可以通过P2Y13受体抑制cAMP/EPAC1信号通路，从而抑制病毒的复制。

在本发明的第一方面，提供了一种p2y13蛋白的激动剂、或p2y13基因的激动剂的用途，用于制备一药物，所述药物用于抗病毒感染。

在另一优选例中，所述抗病毒感染包括：(i)抑制病毒的复制；和/或(ii)降低病毒引起的细胞病变和细胞存活。

在另一优选例中，所述药物还用于：(a)下调cAMP的表达；和/或(b)下调EPAC1的表达；

在另一优选例中，所述药物还用于抗cAMP-EPAC1通路诱导的病毒感染。

在另一优选例中，所述病毒选自下组：VSV、NDV、HSV-1、MLV、或其组合。

在另一优选例中，所述激动剂包括ATP类化合物。

在另一优选例中，所述激动剂选自下组：ATP、ADP、UDP、或其组合。

在另一优选例中，所述的p2y13蛋白是ADP的受体蛋白。

在另一优选例中，所述的p2y13蛋白选自下组：

(A)氨基酸序列如SEQ ID NO.:1所示的多肽：MTAAIRRQRELSILPKVTLEAMNTTVMQGFNRSERCPRDTRIVQLVFPALYTVVFLTGILLNTLALWVFVHIPSSSTFIIYLKNTLVADLIMTLMLPFKILSDSHLAPWQLRAFVCRFSSVIFYETMYVGIVLLGLIAFDRFLKIIRPLRNIFLKKPVFAKTVSIFIWFFLFFISLPNTILSNKEATPSSVKKCASLKGPLGLKWHQMVNNICQFIFWTVFILMLVFYVVIAKKVYDSYRKSKSKDRKNNKKLEGKVFVVVAVFFVCFAPFHFARVPYTHSQTNNKTDCRLQNQLFIAKETTLFLAATNICMDPLIYIFLCKKFTEKLPCMQGRKTTASSQENHSSQTDNITLG；