[发明专利]疫苗组合物和方法

说明书

本发明涉及包含至少一种疫苗抗原以及活的免疫细胞的药物疫苗组合物。这些免疫细胞包括至少一部分活化的T细胞并且作为佐剂。也包括使用这些药物组合物预防或治疗疾病，如癌症、传染病和自身免疫病的方法。

本申请是国际申请号PCT/US2009/042673，国际申请日2009年5月4日，中国申请号200980125498.1，发明名称为“疫苗组合物和方法”的专利申请的分案申请。

相关申请的参考

本申请基于并且要求2008年5月5日提交的美国临时专利申请序号61/050,294和2009年5月2日提交的美国临时专利申请序号61/049,990的权利，将它们的内容完整并入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及疫苗领域，更具体地，涉及佐剂化的疫苗组合物。

发明背景

利用免疫系统的力量来治疗慢性传染病或者癌症是免疫疗法的主要目标。疫苗接种(aka，主动免疫疗法)被设计成激活免疫系统以特异识别和防御入侵病原体。在过去200年里，主动免疫疗法已经用于预防多种传染病，如天花、狂犬病、伤寒、霍乱、瘟疫、麻疹、水痘、腮腺炎、脊髓灰质炎、乙型肝炎和破伤风和白喉毒素。

主动免疫疗法概念现在被用于开发治疗性癌症疫苗，目的是治疗现有的肿瘤或者预防肿瘤复发，以及被用于治疗和预防慢性病毒感染。然而，现有的主动免疫疗法技术在防御许多现代疫苗靶标如HIV/AIDS、乙型肝炎和癌症中还没有成功。这部分是由于当前的疫苗接种技术不能引起正确类型的免疫应答。

针对感染或其他抗原性攻击所产生的免疫应答类型一般可以通过参与该应答的T辅助(Th)细胞亚类来区分。可将免疫应答粗略地分为两类：Th1和Th2。Th1免疫活化最适宜细胞内感染，如病毒，并且涉及自然杀伤(NK)细胞和可以裂解受感染细胞的溶细胞性T细胞(CTL)的活化，而Th2免疫应答最适宜体液(抗体)应答。Th1免疫活化最佳地希望用于癌症治疗，Th2免疫应答更多地针对特异抗体的分泌并且对于肿瘤治疗的重要性相对较低。现有技术疫苗组合物擅长于引起Th2或者体液免疫应答，其对于癌症和多数病毒疾病是无效的。

使用佐剂是影响对疫苗组合物中的抗原的免疫应答的一种策略。铝盐和鲨烯的水包油乳液(MF59)是人类疫苗中最广泛使用的佐剂。这些佐剂显著促进针对抗原的Th2体液(抗体)应答并且有效升高血清抗体效价，但是不引起显著的Th1应答或者CTL。然而，针对慢性感染(例如，人免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)、结核病、单纯疱疹病毒(HSV)和癌细胞的疫苗需要产生Th1细胞免疫应答以发挥预防和治疗效果。

已经证明现有技术中的一些实验性主动免疫疗法技术和方案在所选的患者中成功引起针对肿瘤抗原的Th1应答，导致循环系统中CTL免疫细胞的频率增加，所述细胞能够特异杀死肿瘤或病原体感染的细胞。然而，尽管能够引起Th1应答，但是肿瘤逃避机制可以打败该免疫应答，导致最终肿瘤的发展。病毒也已经发展了许多对策来避免免疫攻击和保持移动免疫系统的靶标。

附图简述

图1a是施用所述组合物后小鼠的存活图。

图1b是施用所述组合物后小鼠的存活图。

图2a是施用所指出的组合物后小鼠的存活图。

图2b是施用所指出的组合物后小鼠的存活图。

发明概述

一方面，本发明包括药物组合物。该组合物包含佐剂和一种或多种抗原，其中佐剂包含活的免疫细胞，其中至少一部分是活化的T细胞。对宿主施用该组合物产生了Th1应答。

另一方面，本发明包括包含活的免疫细胞的佐剂组合物，其中至少一部分免疫细胞是活化的T细胞。对宿主施用该佐剂组合物引起了Th1免疫应答。