[发明专利]一类嘧啶类化合物及其作为TRPV2抑制剂的用途有效
申请号: | 201810587269.2 | 申请日: | 2018-06-06 |
公开(公告)号: | CN110563709B | 公开(公告)日: | 2023-01-24 |
发明(设计)人: | 李扬;阳怀宇;蒋华良;黄蔚;程曦;周斌;柴豪 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所;华东师范大学 |
主分类号: | C07D405/12 | 分类号: | C07D405/12;C07D239/38;C07D409/12;C07D409/14;C07D405/14;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/505;A61P9/10;A61P3/10;A61P35/00;A23L33/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马莉华;徐迅 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 嘧啶 化合物 及其 作为 trpv2 抑制剂 用途 | ||
1.通式I化合物或其药学上可接受的盐的用途,用于制备TRPV2抑制剂;或者用于制备预防和/或治疗心肌病、前列腺癌或糖尿病的药物,
其中,
X为-S-;
Y为-CO-NH-或-NH-CO-;
m为1;
n为2;
R2为4-6元芳香杂环或羧基;
R1选自氢、被1-3个Q1取代或未取代的苯环、被1个Q1取代或未取代的4-10元杂环和-NR′R″,
其中各Q1独立选自:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素;
R′和R″独立地为-(CH2)q-R3,q选自1、2或3,R3选自H、被1-4个Q2取代或未取代的苯环,其中各Q2独立选自:C1-C6的直链或支链的烷氧基。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,R1选自下组:
3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,R2为:
4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述化合物选自下组:
5.通式I化合物或其药学上可接受的盐,
其中,
X为-S-;Y为-CO-NH-或-NH-CO-;
m为1;n为2;
R2为未取代的4-6元芳香杂环;
R1选自氢、未取代的苯环、被1个Q1取代或未取代的4-7元杂环和-NR′R″,其中Q1为C1-C6烷基;R′和R″独立地为-(CH2)q-R3,q选自1、2或3,R3选自H、被1-4个Q2取代或未取代的苯环,其中各Q2独立选自:C1-C6的直链或支链的烷氧基。
6.如权利要求5所述的化合物,其特征在于,R1选自下组:H、苯基、
7.如权利要求5所述的化合物,其特征在于,R2为:
8.一种化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物选自下组:
9.一种如权利要求5所述的化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(i)式I-1化合物与HX-(CH2)n-Ya反应得到式I-2化合物;
(ii)式I-2化合物与Yb-(CH2)m-R2反应得到式I化合物
各式中,R1、R2、X、Y、m和n的定义如权利要求5所述;
Ya为-COOH、-NH2、-NHR3′、-SH或-OH,其中R3′选自下组:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、卤素、氨基、羟基;
Yb为-NH2、-COOH、-NHR4′、-SH或-OH,其中R4′选自下组:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、卤素、氨基、羟基。
10.一种药物组合物,其特征在于,包含:
权利要求5-8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐;和
药学上可接受的载体。
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