[发明专利]呋喃甲酰胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及式Ⅰ所示N‑噻唑基呋喃甲酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。其中，R选自：甲基、乙基；R¹选自：氢、3‑羟基、4‑羟基、3,4‑二羟基、3,5‑二羟基、2‑羟基‑3‑甲氧基、3‑羟基‑4‑甲氧基、4‑羟基‑3‑甲氧基；Ar自：2‑呋喃基、3‑呋喃基、3‑甲基‑2‑呋喃基、4‑甲基‑2‑呋喃基、5‑甲基‑2‑呋喃基、2‑甲基‑3‑呋喃基、4‑甲基‑3‑呋喃基、5‑甲基‑3‑呋喃基、3,4‑二甲基‑2‑呋喃基、3,5‑二甲基‑2‑呋喃基、2,4‑二甲基‑3‑呋喃基或2,5‑二甲基‑3‑呋喃基。

技术领域

本发明涉及一类新呋喃甲酰胺衍生物、其制备方法与应用，具体是N-噻唑基呋喃甲酰胺衍生物、其制备方法及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

Mills等[Bioorg Med Chem Lett,2010,20(1):87-91]描述了4-甲基-5-乙酰基-2-苯甲酰氨基噻唑1的制备方法，收率97％。经4-甲基-5-乙酰基-2-苯甲酰氨基噻唑制备的化合物2具有良好的抗囊性纤维化活性。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一类N-噻唑基呋喃甲酰胺衍生物、其制备方法、药物组合物和用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了一类如结构式Ⅰ所示N-噻唑基呋喃甲酰胺衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R选自：甲基、乙基；R¹选自：氢、3-羟基、4-羟基、3,4-二羟基、3,5-二羟基、2-羟基-3-甲氧基、3-羟基-4-甲氧基、4-羟基-3-甲氧基；Ar自：2-呋喃基、3-呋喃基、3-甲基-2- 呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、2-甲基-3-呋喃基、4-甲基-3-呋喃基、5-甲基-3- 呋喃基、3,4-二甲基-2-呋喃基、3,5-二甲基-2-呋喃基、2,4-二甲基-3-呋喃基或2,5-二甲基-3-呋喃基。

本发明技术方案的第一方面还提供的一类N-噻唑基呋喃甲酰胺衍生物选自下列化合物：

本发明技术方案的第二方面是提供了N-噻唑基呋喃甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

其中，R选自：甲基、乙基；R¹选自：氢、3-羟基、4-羟基、3,4-二羟基、3,5-二羟基、2-羟基-3-甲氧基、3-羟基-4-甲氧基、4-羟基-3-甲氧基；Ar自：2-呋喃基、3-呋喃基、3-甲基-2- 呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、2-甲基-3-呋喃基、4-甲基-3-呋喃基、5-甲基-3- 呋喃基、3,4-二甲基-2-呋喃基、3,5-二甲基-2-呋喃基、2,4-二甲基-3-呋喃基或2,5-二甲基-3-呋喃基。

本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的本发明的N-噻唑基呋喃甲酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，以及任选的含有药用载体。其中所述的药用载体指药学领域常用的药用载体；该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物及其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂组合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物及其药学上可接受的盐在其药物组合物中的含量通常为0.1％～95％重量百分比。

本发明化合物及其药学上可接受的盐或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。