[发明专利]一种一锅法合成轮环藤宁的方法

说明书

本发明公开了一种一锅法合成轮环藤宁的方法，涉及有机中间体合成技术领域，以二乙烯三胺和二乙醇胺作为反应原料，在缚酸剂存在下与保护剂苯磺酰氯经环化反应生成中间体，中间体经浓硫酸脱保护基得到轮环藤宁硫酸盐，轮环藤宁硫酸盐于甲苯中经中和反应生成轮环藤宁。本发明对已报道合成方法进行了改进，简化操作过程的同时减少了大量含盐废水、废渣的产生，降低成本，从而适用于工业化大规模生产轮环藤宁。

技术领域：

本发明涉及有机中间体合成技术领域，具体涉及一种一锅法合成轮环藤宁的方法。

背景技术：

轮环藤宁主要作为合成中间体，也可用于显影剂中间体。目前工业化生产采用Richman-Atkins合成法，以二乙烯三胺和二乙醇胺为原料，分别用对甲苯磺酰氯对每个氨基和羟基进行保护，得到两个保护产物进行缩合，关环，再脱保护基，最终碱化游离得到轮环藤宁。其合成路线：

该合成方法及其繁琐，得到的中间体3纯度也不高，而且使用溶剂量巨大，成本极不经济，环保压力也巨大。另外从中间体3脱保护基得到轮环藤宁产品要经过硫酸脱保护基，盐酸置换硫酸盐，再碱中和，酸碱废水及含盐废水量巨大，面临环保的压力十分巨大，在当前强调环境友好的形式下，该生产工艺面临淘汰。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种能大大降低成本、简化操作和减少废水、废渣产生量的一锅法合成轮环藤宁的方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

一种一锅法合成轮环藤宁的方法，以二乙烯三胺和二乙醇胺作为反应原料，在缚酸剂存在下与保护剂苯磺酰氯经环化反应生成中间体，中间体经浓硫酸脱保护基得到轮环藤宁硫酸盐，轮环藤宁硫酸盐于甲苯中经中和反应生成轮环藤宁。

所述环化反应以N,N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂。

所述缚酸剂为碳酸钾。

所述中和反应以氢氧化钠溶液作为中和试剂。

本发明的有益效果是：

(1)本发明通过一步法合成中间体，无需分离二乙烯三胺和二乙醇胺各自与保护剂反应的产物(中间体1和中间体2)，大大简化操作的同时减少溶剂用量和废渣产生量，最终降低成本；

(2)本发明以分子量较小且更经济的苯磺酰氯作为保护剂，经一步法制得中间体，降低成本的同时避免保护剂的大量使用而增加废水处理难度；

(3)本发明虽然仍采用浓硫酸经典法脱去中间体结构上的保护基，但简化了中和游离操作，无需使用盐酸置换硫酸盐，而是直接将轮环藤宁硫酸盐置于甲苯中，利用液碱中和游离出产物轮环藤宁；该方法简化了操作过程，并减少了大量含盐废水、废渣的产生，从而适用于工业化大规模生产轮环藤宁。

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1

中间体的合成：

干燥反应釜中，投入DMF 1600kg、二乙烯三胺100kg、二乙醇胺100.2kg、碳酸钾1382kg，20-25℃搅拌30min后，开始滴加苯磺酰氯，20-25℃，3h滴完1070kg，升温至30℃反应搅拌3h，继续升温至110-115℃保温反应12h，减压回收DMF溶剂至干，往反应釜内加入热水2800kg，80℃搅拌2h后，趁热过滤，滤饼用水洗至中性，烘干得到灰白色或淡黄色固体中间体650kg，收率91％(二乙烯三胺计算)。

实施例2

中间体的合成：