[发明专利]一种新型NAMPT和IDO双重抑制剂及其制备方法和医药用途有效
申请号: | 201810594278.4 | 申请日: | 2018-06-11 |
公开(公告)号: | CN108530444B | 公开(公告)日: | 2021-08-24 |
发明(设计)人: | 蒋晟;郝海平;郭长缨;吴筱星;姚和权;张阔军;邱亚涛;郑啸;陈东 | 申请(专利权)人: | 药康众拓(江苏)医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D413/12;C07D413/14;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04 |
代理公司: | 北京君有知识产权代理事务所(普通合伙) 11630 | 代理人: | 焦丽雅 |
地址: | 224500 江苏省盐城市滨海县*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 新型 nampt ido 双重 抑制剂 及其 制备 方法 医药 用途 | ||
1.一种NAMPT和IDO双重抑制剂,其特征在于:其具有通式I所示的呋咱类化合物及其药学上可接受的盐;通式I为:
通式I中的R1为可独立选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基-(CH2)q-、杂芳基-O-(CH2)q-、杂芳基烷氧基、芳基、氰基、-(CH2)q(C=O)NRaRb、-(CH2)q-NRc(C=O)Rd、芳基-S-(CH2)q-、-(CH2)qNRaRb、杂环烷基、-(CH2)q-S(=O)2-杂环烷基、-(CH2)q-S(=O)2NRaRb、-(CH2)q-(C=O)-(C1-C6烷基)、杂环烷基(C1-C6烷基)中的1个、2个、3个、4个或5个;
其中q为0-4,Ra和Rb同时或不同时为氢、C1-C6烷基、杂环烷基、杂环烷基(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)2-N-(C1-C6烷基)-、芳基、芳基-NH-、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6烷基)、杂芳基,或Ra和Rb与它们相连的氮原子一起形成5元或6元杂环烷基,其中所述的杂环烷基含有一个或多个额外且独立选自N、O或S的杂原子,Rc和Rd同时或不同时为氢、C1-C6烷基、羟基(C1-C6烷基)、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基;
所述的芳基、杂芳基、C3-C6环烷基、杂环烷基未取代或任选地被单个或多个取代基取代,所述取代基相同或不同且独立地选自:卤素、氨基、羟基、氰基、C1-C6烷基、卤代(C1-C6烷基)、C3-C6环烷基、-(CH2)q’NRa’Rb’、-(CH2)q’-S(=O)2NRa’Rb’、-(CH2)q’(C=O)NRa’Rb’,其中q’为0-4,Ra’和Rb’同时或不同时为氢、C1-C6烷基、羟基(C1-C6烷基)、芳基、杂芳基和杂环烷基中的一个或几个,或者Ra’和Rb’可与它们相连的氮原子一起形成5元或6元杂环烷基,其中,所述的杂环烷基含有一个或多个额外且独立选自N、O或S的杂原子;
通式I中的L为C3-C8烷基;
通式I中的E为O、S或N-C≡N;
通式I中的X为C0-C4烷基、C2-C4烯基、C3-C6环烷基或(CH2)nNH,其中n为0-4;
通式I中的R2为
所述的烷基指具有1-6个碳原子数的直链或支链饱和烃基;
所述的杂芳基代表环中有5-6个原子的稳定的单环或每个环中含有5-6个原子的双环碳环,其中至少一个环为芳香环且至少含有一个且独立选自O,N和S的杂原子。
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