[发明专利]一种光学纯(S)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种高光学纯(S)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)往外消旋6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸中加入乙腈和解拆剂，加热搅拌，在回流状态下，滴加醇直至溶液澄清，然后冷却结晶、过滤得到(S)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸与解拆剂结合的铵盐复合物；其中：所述解拆剂为(1S，2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)丙烷-1,3-二醇；

(2)往步骤(1)所得铵盐复合物中加入酸至体系的pH值在3.5～4.5之间，有机溶剂萃取，干燥浓缩有机相得光学纯度在75％～79％之间的(S)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸；

(3)重结晶步骤(2)所得(S)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸粗品得到光学纯度在95％～98％之间的(S)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，外消旋6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸和解拆剂的摩尔比为1:1.0～1:1.5，外消旋6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸和乙腈的质量体积比为1:50～1:150g/mL。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，醇溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇或异丙醇中的任一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，酸为盐酸或硫酸；有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、正丁醇、丁酮或乙酸丁酯中的任一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，重结晶采用体积比1:8～1:12的良溶剂和不良溶剂组成的混合溶剂；所述良溶剂选自乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、丙酮或乙腈中任一种，不良溶剂为正己烷或石油醚。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括将步骤(1)过滤后的滤液酸化至体系的pH值在3.5～4.5之间、萃取分液得水相A，再将水相A和步骤(2)萃取分液得到的水相B合并，用碱液调节合并水相pH至11～13，最后用有机溶剂萃取呈碱性的水相，干燥浓缩萃取液回收解拆剂的步骤。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，碱液选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液或氨水中的任一种；有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、正丁醇、丁酮或乙酸丁酯中的任一种。