[发明专利]胰岛素样生长因子结合蛋白4突变体及其制药用途

权利要求书

1.胰岛素样生长因子结合蛋白4突变体，其特征在于，所述突变体相对于野生型的胰岛素样生长因子结合蛋白4，第95 位突变为脯氨酸，第147位突变为丙氨酸，第149位突变为丙氨酸；其氨基酸序列如SEQ ID NO：3 所示。

2.分离的多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸编码权利要求1所述的突变体。

3.一种载体，其特征在于，它含有权利要求2所述的多核苷酸。

4.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它含有权利要求3所述的载体，或基因组中整合有权利要求2所述的多核苷酸。

5. 一种生产权利要求1所述的胰岛素样生长因子结合蛋白4突变体的方法，其特征在于，包括步骤：

(1) 培养权利要求4所述的宿主细胞，获得培养物；和

(2) 从培养物中分离权利要求1所述的胰岛素样生长因子结合蛋白4突变体。

6.权利要求1所述的胰岛素样生长因子结合蛋白4突变体的用途，用于制备预防或治疗缺血性疾病的组合物。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的缺血性疾病为糖尿病性缺血性疾病。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的糖尿病性缺血性疾病包括：糖尿病下肢缺血疾病，糖尿病心肌缺血疾病。

9.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的糖尿病性缺血性疾病包括：急性缺血性疾病，早期缺血性疾病。

10. 一种组合物，其特征在于，所述的组合物包括：

(a) 权利要求1所述的胰岛素样生长因子结合蛋白4突变体；或权利要求4所述的宿主细胞；以及

(b) 药学上可接受的载体。

11. 一种药盒，其特征在于，所述的药盒中包括：

权利要求1所述的胰岛素样生长因子结合蛋白4突变体；或

权利要求4所述的宿主细胞；或

权利要求10所述的组合物。

12. 一种非治疗性地消除胰岛素样生长因子结合蛋白4的结合胰岛素样生长因子的能力的方法，其特征在于，所述方法包括：将胰岛素样生长因子结合蛋白4的第95 位突变为脯氨酸，第147位突变为丙氨酸，第149位突变为丙氨酸；突变后的胰岛素样生长因子结合蛋白4的氨基酸序列如SEQ ID NO：3 所示。