[发明专利]复合羊膜生物补片的制备方法

说明书

本发明提供了一种复合羊膜生物补片的制备方法，其包括如下步骤：S1、将PET补片进行表面臭氧处理，同时对羊膜带进行消毒处理；S2、在所述PET补片的表面修饰蛋白交联剂；S3、利用紫外交联的方法将羊膜带结合到PET补片表面，得到所述复合羊膜生物补片。本发明的优点在于：1、充分利用臭氧的优异性能，统一对本发明涉及两种材料进行差异化处理，避免了额外的化学试剂和化学修饰处理步骤，有效提高了产品制备的效率和生物安全性；2、通过在PET补片表面修饰羊膜，不仅可以改善PET补片的组织诱导性，并使其具有一定的预防感染、炎症的作用，促进PET补片与宿主的整合。

技术领域

本发明涉及一种复合羊膜生物补片的制备方法，属于生物医学技术领域。

背景技术

韧带断裂是临床上最为常见的疾病之一。由于聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)补片具有优异的力学性能和生物安全型，因此，临床上主要选用PET材料的补片进行韧带移植手术。目前，PET补片在运动医学领域中的韧带修复手术中占据主要市场份额。但是PET材料属于生物惰性材料，其疏水表面导致PET材料移植到体内难以与宿主组织整合，存在明显的界面分离的情况，导致手术效果不佳，影响了PET材料在临床上的进一步应用。因此，通过表面复合其他功能材料进一步提高PET的生物相容性具有非常重要的临床和经济意义。

羊膜是由上皮细胞分化而来位于胎膜的最内层的薄膜。正常的羊膜其表面光滑，不含血管、神经及淋巴，因此其移植后对于宿主没有组织排斥反应，非常适合作为生物移植物。同时羊膜具有良好的生物力学性能，但是厚度比较薄，基本厚度在0.02～0.5mm，因此，羊膜虽具有良好的蠕变性和弹性，但是其力学强度不够直接用于韧带之类高强度力学组织的替代物。目前，羊膜作为一种组织修复材料应用被广泛应用于临床包括眼科，泌尿外科和烧伤外科等，但是应用领域主要用于力学性能要求不高的组织例如皮肤，膀胱和角膜等修复。同时最新的研究也证实羊膜能很好诱导韧带或者肌腱细胞的再生，因此其作为韧带的损伤修复材料具有巨大的应用潜力。但是单纯依靠单一羊膜成分的产品是无法对韧带这类力学要求较高的组织进行重，因此，对于如何在不影响PET和羊膜力学性能和生物活性的情况下，将两者高效复合成一种可以用于替代受损韧带的新型增强型生物补片，目前尚无的相关文献和专利报道。

本发明专利通过利用臭氧的天然杀菌消毒效果以及对于PET表面功能修饰特性，在处理后的PET表面通过嫁接蛋白交联剂，在紫外交联作用下，原位直接将两者偶联一起，本发现避免了额外的化学试剂以及化学处理步骤，最大限度保留了羊膜的天然活性和PET补片的生物力学能力，并提高PET补片的抗菌消炎性和生物诱导性，促进软组织如肌腱细胞粘附、增殖，从而促进PET补片与宿主组的整合，并在术后有效降低滑膜炎、感染等并发症的发生。

发明内容

本发明的目的在于针对上述PET补片存在的缺陷，提供一种复合羊膜的新型PET生物补片的制备方法；主要解决PET在体内组织诱导性差，另外羊膜生物补片在前处理中生物活性下降等问题。本发明利用臭氧的强氧化性能，对于PET的表面进行功能化修饰，有利于后续蛋白交联；同时利用其能够机械破坏细胞膜并氧化胞内代谢物质，对于羊膜生物补片进行高效灭菌前处理，最后结合蛋白交联剂和紫外照射的交联作用，将羊膜和PET补片有机结合在一起，制备得到生物力学性能佳，组织诱导性良好，具有预防感染、炎症作用的复合羊膜的新型PET增强补片。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了一种复合羊膜生物补片的制备方法，其包括如下步骤：

S1、将PET补片进行表面臭氧处理，同时对羊膜带进行消毒处理；

S2、在所述PET补片的表面修饰蛋白交联剂；

S3、利用交联的方法将羊膜带结合到PET补片表面，得到所述复合羊膜生物补片。

作为优选方案，所述臭氧处理具体包括如下操作：