[发明专利]甲基吲哚和芳香氨基酸修饰的2,5-二酮哌嗪,其合成,活性和应用有效
| 申请号： | 201810596329.7 | 申请日： | 2018-06-11 |
| 公开（公告）号： | CN110577517B | 公开（公告）日： | 2021-06-08 |
| 发明（设计）人： | 赵明;张筱宜;彭师奇;宋越 | 申请（专利权）人： | 首都医科大学 |
| 主分类号： | C07D403/06 | 分类号： | C07D403/06;C07K5/02;C07K1/06;C07K1/02;A61K38/07;A61P35/04 |
| 代理公司： | 北京思元知识产权代理事务所(普通合伙) 11598 | 代理人： | 余光军 |
| 地址： | 100069 北*** | 国省代码： | 北京;11 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲基 吲哚 芳香 氨基酸 修饰 二酮哌嗪 合成 活性 应用 | ||
1.下式的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪,
式中AA为L-Phe残基,L-Trp残基和L-Tyr残基。
2.权利要求1所述的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪的制备方法，该方法包括：
(1)D-Boc-Lys(Cbz)与D-Trp-OBzl偶联得D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；
(2)D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯试剂中脱除Boc保护基得D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；
(3)D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在含5％碳酸氢钠水溶液的乙酸乙酯中环合生成3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-苄氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(4)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-苄氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪催化氢解脱苄氧羰基得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(5)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪与L-Boc-Lys(Cbz)偶联得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Cbz)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪；
(6)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Cbz)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪催化氢解脱除苄氧羰基得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-Boc-Lys-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(7)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-Boc-Lys-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪与Boc-AA偶联得化合物3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Boc-AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪；
(8)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Boc-AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯试剂中脱除Boc保护基得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪。
3.权利要求1所述的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于首都医科大学，未经首都医科大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201810596329.7/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
