[发明专利]一种1-乙基-3-硝基苯的制备方法

说明书

本发明公开了一种1‑乙基‑3‑硝基苯的制备方法，包括如下步骤：S1、向反应瓶中依次加入甲醇、间硝基苯乙酮，冷却至0℃，分批次加入硼氢化钠，常温常压下反应，浓缩甲醇，萃取，合并有机相，浓缩得到1‑(3‑硝基苯基)乙醇；S2、向反应瓶中依次加入二氯甲烷、1‑(3‑硝基苯基)乙醇、咪唑、三苯基磷、单质碘，常温常压下反应，萃取，合并有机相，浓缩得到1‑(1‑碘乙基)‑3‑硝基苯粗品；S3、将1‑(1‑碘乙基)‑3‑硝基苯粗品溶于极性溶剂中，分批次加入硼氢化钠，常温常压下反应，萃取，合并有机相，浓缩，减压蒸馏得1‑乙基‑3‑硝基苯纯品。本发明一种1‑乙基‑3‑硝基苯的制备方法中，反应条件温和，制备过程及纯化步骤安全简捷，产品收率高，便于实现工业化。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，尤其涉及一种1-乙基-3-硝基苯的制备方法。

背景技术

硝基苯类衍生物是药物合成研究中非常常用的医药中间体，开发及应用最广泛的品种之一。作为重要的精细化工原料它涉及医药，农药，饲料等各个方面。特别是最近二三十年来发现大量硝基苯类衍生物成为医药活性中间体，使得对硝基苯类衍生物的开发呈井喷式的发展。

文献Journal of the Chemical Society,5301-2；1962公开了一种以间硝基苯乙酮为原料，在水合肼、氢氧化钾、190℃条件下得到1-乙基-3-硝基苯的方法，该反应需在高温高压条件下进行，操作危险性高，反应时间长，收率低，不适合工业化生产。

因此，亟需获得一种制备1-乙基-3-硝基苯的新方法。

发明内容

本发明的目的就是针对现有1-乙基-3-硝基苯的生产方法中存在的缺陷，提供一种1- 乙基-3-硝基苯的制备方法，反应条件温和，避免了生产过程中的危险性，反应时间短，纯化过程方便简单，产品收率高，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种1-乙基-3-硝基苯的制备方法，包括如下步骤：

S1、制备1-(3-硝基苯基)乙醇：

向反应瓶中依次加入甲醇、间硝基苯乙酮，冷却至0℃，分批次加入硼氢化钠，常温常压下反应1～2小时，浓缩甲醇，萃取，合并有机相，浓缩得到1-(3-硝基苯基)乙醇，所述间硝基苯乙酮与硼氢化钠的摩尔比为1:1.5～2；

S2、利用步骤S1获得的1-(3-硝基苯基)乙醇制备1-(1-碘乙基)-3-硝基苯

向反应瓶中依次加入二氯甲烷、1-(3-硝基苯基)乙醇、咪唑、三苯基磷、单质碘，常温常压下反应3～4小时，萃取，合并有机相，浓缩得到1-(1-碘乙基)-3-硝基苯粗品，其中1-(3-硝基苯基)乙醇与碘的摩尔比为1:1.5～2；

S3、利用步骤S2获得的1-(1-碘乙基)-3-硝基苯粗品制备1-乙基-3-硝基苯

将1-(1-碘乙基)-3-硝基苯粗品溶于极性溶剂中，分批次加入硼氢化钠，常温常压下反应1～2小时，萃取，合并有机相，浓缩，减压蒸馏得1-乙基-3-硝基苯纯品，其中1-(1-碘乙基)-3-硝基苯与硼氢化钠的摩尔比为1:2～3。

S1、S2、S3反应条件温和，常温常压即可反应，操作过程简单、安全。

其中，所述S1中的萃取步骤：向浓缩后的反应液中加入水，再用乙酸乙酯萃取二次，其中水与乙酸乙酯的体积比为5:6～8。

其中，所述S2中的萃取步骤：向反应体系中加入水，分离二氯甲烷相，水相再用二氯甲烷萃取两次，所述水与二氯甲烷的体积比为1:1～1.5。

其中，所述S3中的极性溶剂为DMSO。

其中，所述S3中的萃取步骤：向反应液中加入水，再用乙酸乙酯萃取三次，其中水与乙酸乙酯的体积比为1:1～1.5。