[发明专利]一种活动性结核类疾病的生物标志物的应用

说明书

本发明公开了一种活动性结核类疾病的生物标志物的应用。本发明研究发现，CD73⁺CD161⁺CD8⁺T细胞含量在活动性肺结核与健康人群之间差异表达，在活动性肺结核分类中的SS⁺与SS^‑之间差异表达，在活动性肺结核常规药物治疗前后差异表达，在复发和未复发活动性肺结核患者之间差异表达；因此CD73⁺CD161⁺CD8⁺T细胞可作为活动性肺结核的生物标志物，应用于其筛查或诊断、临床分类检测、疗效评价、预后复发风险评估、疾病治疗等相关产品的制备中，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于分子生物医学领域，更具体涉及CD73⁺CD161⁺CD8⁺T细胞作为活动性结核类疾病标志物的应用。

背景技术

结核(Tuberculosis，TB)是由结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)感染引发的传染性疾病，严重威胁人类健康。据估计，全球有1/3的人口感染结核分枝杆菌，大约5％～10％感染人群最终会发展成结核病，而我国是全球22个TB高负担国家之一，每年新发的TB患者约有100万，全国15岁以上人口中活动性肺结核(Active pulmonarytuberculosis，APTB)患者约499万例，因此，我国TB防控形势依然十分严峻。目前，TB的发病、转归及预后十复杂，具体机制尚不清楚，已有研究显示，结核菌感染者最终发展成结核病的过程中，宿主固有免疫和适应性免疫在控制结核菌活动过程中起重要作用。

黏膜相关恒定T细胞(Mucosal-associated invariant T cells，MAIT细胞)是一类新型的天然免疫T细胞，其在外周血中占T细胞的1％～10％，由于其可以激活表达Granzyme B、Perforin、IFN-γ、TNF-α等杀伤性细胞因子，从而构成了固有免疫屏障的重要防线。最初MAIT细胞的定义是由恒定的TCRα链定义的，这种半恒定的TCR链是由一条Vα7.2～Jα33链和另一条Vβ2或Vβ13链构成的，人类γδ-CD3+T细胞群中，可以通过用抗Vα7.2单抗配合抗CD161或IL-18Rα标记MAIT细胞。

CD73是一种多功能胞外核酸酶，具有多种生理学功能，如参与嘌呤核苷酸补救合成途径；催化5’-AMP，合成腺苷，并参与腺苷与腺苷受体之间的生物信号转导；通过CD73/TCR配位体化合物参与T细胞的活化；参与细胞之间的黏附；同时它还是T、B淋巴细胞树突状细胞等成熟的标志；也有研究发现，CD73还可以调节腺苷受体的表达。

目前尚未见利用CD73⁺CD161⁺CD8⁺T细胞作为活动性结核标志物及治疗药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供CD73⁺CD161⁺CD8⁺T细胞作为活动性结核类疾病标志物的应用。

本发明所采取的技术方案是：

检测CD73⁺CD161⁺CD8⁺T细胞量的物质在制备下述至少一种产品中的应用：1)筛查或诊断活动性结核类疾病的产品；2)筛查或诊断活动性结核类疾病分类的产品；3)评价活动性结核类疾病药物疗效的产品；活动性结核类疾病预后复发风险评估的产品。

进一步的，所述筛查或诊断活动性结核类疾病分类的产品，用于区分痰涂结核菌阳性和痰涂结核菌阴性。

进一步的，所述检测CD73⁺CD161⁺CD8⁺T细胞量的物质选自抗体、芯片。