[发明专利]一种用于免疫化疗的pH敏感脂质体

权利要求书

1.一种pH敏感免疫脂质体，其特征是，pH敏感免疫脂质体由两部分组成：未修饰的脂质体和mPEG-抗体共聚物胶束；

其中，未修饰的脂质体是由以下物质的量的原料药和辅料制成的：二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)：大豆卵磷脂(SPC)：琥珀酸胆固醇单酯(CHEMS)：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-PEG2000-NHS)：多西他赛(DTX)＝80～120：80～120：80～120：3～7：4～8；

mPEG-抗体共聚物胶束包含设定比例的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-m聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-mPEG-NHS)和PD-L1抗体，其中，DSPE-mPEG-NHS物质的量占脂质总物质的量的1～3％，2000＜m≤5000，DSPE-mPEG-NHS与PD-L1的物质的量比为8～12：0.8～1.2；

所述pH敏感免疫脂质体的制备方法为：

将设定比例的DOPE、SPC、CHEMS、DSPE-PEG2000-NHS、DTX溶于有机溶剂中，混匀后进行旋蒸去除有机溶剂，得到DOPE/SPC/CHEMS/DSPE-PEG2000-NHS/DTX反应体系；

然后向所述反应体系中加入磷酸盐缓冲溶液进行水化，即得到未修饰的脂质体；

将设定比例的DSPE-mPEG-NHS和PD-L1抗体混合避光搅拌，即得mPEG-抗体共聚物胶束；

最后将所述未修饰的脂质体和所述mPEG-抗体共聚物胶束混合搅拌，即得pH敏感免疫脂质体。

2.如权利要求1所述的pH敏感免疫脂质体，其特征是：二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)：大豆卵磷脂(SPC)：琥珀酸胆固醇单酯(CHEMS)：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-PEG2000-NHS)：多西他赛(DTX)＝100：100：100：5：6；

二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-m聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-mPEG-NHS)物质的量占脂质总物质的量的2％，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-m聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-mPEG-NHS)与PD-L1的物质的量比为10：1。

3.如权利要求1所述的脂质体，其特征是：所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-m聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-mPEG-NHS)中的聚乙二醇聚合度为3400～5000。

4.如权利要求3所述的脂质体，其特征是：所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-m聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-mPEG-NHS)中的聚乙二醇聚合度为3400。

5.如权利要求1所述的脂质体，其特征是：所述有机溶剂为三氯甲烷。

6.如权利要求1所述的脂质体，其特征是：旋蒸速度为100～150rpm/min。

7.如权利要求6所述的脂质体，其特征是：旋蒸速度为120rpm/min。

8.如权利要求1所述的脂质体，其特征是：水化温度为35～45℃，水化时间为0.5～1.5h。

9.如权利要求8所述的脂质体，其特征是：水化温度为40℃，水化时间为1h。

10.如权利要求1所述的脂质体，其特征是：避光搅拌时间为3～5h。

11.如权利要求10所述的脂质体，其特征是：避光搅拌时间为4h。

12.如权利要求1所述的脂质体，其特征是：所述未修饰的脂质体和所述mPEG-抗体共聚物胶束混合搅拌温度为55～60℃，搅拌时间为3～5h。

13.如权利要求1所述的脂质体，其特征是：所述未修饰的脂质体和所述mPEG-抗体共聚物胶束混合搅拌温度为59℃，搅拌时间为4h。

14.权利要求1～13任一项所述的pH敏感免疫脂质体在制备靶向治疗肿瘤细胞药物中的应用。