[发明专利]一种紫杉醇粉雾剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种紫杉醇粉雾剂的制备方法，属于医药技术领域。首先将紫杉醇用有机溶剂溶解后，得到紫杉醇溶液；再将其均匀喷雾到乳糖上，得到载药乳糖；最后将载药乳糖进行干燥，再进行过筛，得到粉体。本发明制备工艺简单，无需复杂的技术和机器，成本低，与传统喷雾干燥等方法相比粉雾剂粒径更容易控制，紫杉醇本身难溶，采用本发明方法制得的紫杉醇粉雾剂溶出度高，溶出速度快，10min内基本溶出完全。

技术领域

本发明涉及一种紫杉醇粉雾剂的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

紫杉醇是一种常见的抗肿瘤药物，具有较高的抗肿瘤活性，常用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌和脑癌等。然而，由于紫杉醇水溶性差，口服生物利用度较低，一般以乙醇和聚氧乙烯蓖麻油Cremophor-EL作为溶剂，但会产生溶血、过敏等不良反应。因此，紫杉醇注射剂在使用时需要事先使用糖皮质激素和抗组胺药物，然后缓慢注射PTX 3小时，以减少不良反应，给患者带来极大的不便，同时也增加了治疗成本。将抗癌药物通过肺部传送，具有较高的生物利用度和较少的不良反应。而在肺药物输送领域，粉雾剂吸入与雾化吸入相比有许多好处，这些好处包括高剂量的难溶药物的使用、患者吸气流激活吸入器、干燥配方的稳定性、一次性装置的可用性、环境污染的限制等。

目前，制备粉雾剂的方法多为喷雾干燥法、冷冻干燥法、重结晶法、微粉化法等。其中，喷雾干燥技术干燥过程中的高温环境对不耐热的药物或生物分子来说会影响结构或使其变性，另外，使用喷雾干燥法制备粉雾剂时，为了得到适宜的粉雾剂需要控制多种参数，如进口温度、雾化压力、干燥风速等，每个参数的变化可能都会影响最终得到的粉雾剂产品，因此，工艺比较复杂；冷冻干燥法的成本较高，因它需要真空和低温条件，所以真空冷冻干燥机要配置一套真空系统和低温系统，因而投资费用和运转费用都比较高；重结晶法主要用于疏水性药物的递送，对水溶性药物来说有局限性；微粉化是获得药物吸入颗粒最直接有效的方式，多采用的方法为流能磨、球磨、气流粉碎等方法，但微粉化难以控制颗粒的性质，还可能在粉粹过程中使药物的晶体结构发生变化，从而影响粉末的稳定性。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种紫杉醇粉雾剂的制备方法，方法简单，无需复杂的技术和机器，成本低，粉雾剂粒径容易控制，溶出度高，溶出速度快。

技术方案

一种紫杉醇粉雾剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将紫杉醇用有机溶剂溶解后，得到紫杉醇溶液；

(2)将紫杉醇溶液均匀喷雾到乳糖上，得到载药乳糖；

(3)将载药乳糖进行干燥，再进行过筛，得到粉体。

进一步，步骤(1)中，所述有机溶剂选自无水乙醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的任意一种。

进一步，步骤(1)中，紫杉醇溶液的浓度为1～10mg/ml。

进一步，步骤(2)中，所述乳糖的粒径为5μm以下，紫杉醇与乳糖的重量比为1:100～2000。

进一步，步骤(3)中，干燥温度为60～90℃。

进一步，步骤(3)中，所述过筛是指过120目～1200目筛。

进一步，还包括步骤(4)：将粉体填充到胶囊中。

本发明的有益效果是：本发明制备工艺简单，无需复杂的技术和机器，成本低，与传统喷雾干燥等方法相比粉雾剂粒径更容易控制，紫杉醇本身难溶，采用本发明方法制得的紫杉醇粉雾剂溶出度高，溶出速度快，10min内基本溶出完全。

附图说明

图1为实施例1制得的紫杉醇粉雾剂的扫描电镜图；

图2为实施例1制得的紫杉醇粉雾剂的体外溶出图；