[发明专利]一种离子交换型聚乙烯醇微球的制备方法在审
申请号: | 201810603998.2 | 申请日: | 2018-06-12 |
公开(公告)号: | CN108744020A | 公开(公告)日: | 2018-11-06 |
发明(设计)人: | 吴健;骆晨涛;王鹏飞;张林杰 | 申请(专利权)人: | 杭州艾力康医药科技有限公司 |
主分类号: | A61L24/06 | 分类号: | A61L24/06;A61L24/00;A61K9/52;A61K47/32;A61K47/22;A61K31/704;A61P35/00;C08F220/06;C08F222/38 |
代理公司: | 杭州天昊专利代理事务所(特殊普通合伙) 33283 | 代理人: | 向庆宁;何碧珩 |
地址: | 311300 浙江省杭州*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚乙烯醇 微球 离子交换型 制备 混合液 聚乙烯醇水溶液 水溶性功能单体 球面 生物相容性 分散均匀 工艺操作 生产效率 载药能力 质量分数 形变 反应热 交联剂 乳化剂 引发剂 水中 催化剂 光滑 加热 配制 能耗 合成 | ||
1.一种离子交换型聚乙烯醇微球的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将水溶性功能单体溶于水,加入引发剂、交联剂,搅拌,加入质量分数为5%~15%的聚乙烯醇水溶液,混合得到混合液,并消除气泡;
所述的聚乙烯醇水溶液中的聚乙烯醇与水溶性功能单体、水、引发剂、交联剂的质量比分别为1:6~10:0.05~0.15:0.05~0.2:0.05~0.4;
所述的引发剂为过硫酸盐中的一种或任意几种复配的混合物;
所述的交联剂为丙烯酰胺类化合物中的一种;
所述的水溶性功能单体为丙烯酸或丙烯酸盐类中的一种或者任意几种复配的混合物;
(2)配制含乳化剂的油相,搅拌,加热至40~80℃,然后向油相中加入步骤(1)所得混合液,搅拌10~60分钟,加入催化剂,反应3~6小时,反应结束后,用水洗所得产物,收集得到离子交换型聚乙烯醇微球;
所述的油相为大豆油、液体石蜡、正辛烷、正庚烷或醋酸丁酯中的一种;
所述的乳化剂为亲水性表面活性剂中的一种或两种按任意比例复配的混合物;
所述的催化剂为质量百分浓度为20%~100%的乙二胺水溶液、二甲基乙二胺水溶液或者四甲基乙二胺水溶液中的一种;
所述的油相、催化剂与聚乙烯醇的质量比为30~100:0.3~0.7:1。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的聚乙烯醇粘度为15~50mPa*s。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的引发剂为过硫酸钾或过硫酸铵中的一种或者两种复配的混合物。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的交联剂为N、N-亚甲基双丙烯酰胺。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的乳化剂为司班80或吐温60中的一种或两种按任意比例复配的混合物。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的乳化剂的加入质量与油相的质量比为0.001~0.006:1。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所得离子交换型聚乙烯醇微球经染色得到着色的离子交换型聚乙烯醇微球,染色方法为:向所得离子交换型聚乙烯醇微球中,加入缓冲液,搅拌,得到0.2g/mL~0.5g/mL的微球混悬液,再加入活性染料进行染色,活性染料的加入质量是离子交换型聚乙烯醇微球质量的0.02%~0.1%,搅拌,过滤,得到有色微球,用缓冲液冲洗,将冲洗后的有色微球浸没到缓冲液中煮沸15min,过滤,得到着色的离子交换型聚乙烯醇微球。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的缓冲液为生理盐水或pH 5~9的磷酸盐缓冲液。
9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的活性染料为叶绿素铜钠盐或活性蓝。
10.活性染料在离子交换型聚乙烯醇微球的制备中的应用。
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