[发明专利]一种用于抗肿瘤和抗转移治疗的胆固醇－低分子量肝素的纳米制剂及制备方法

权利要求书

1.一种纳米胶束制剂，其特征在于，药物载体材料为胆固醇修饰的低分子量肝素衍生物，在水性条件下，形成以低分子量肝素为亲水外壳、胆固醇为疏水内核的纳米胶束，可包载抗癌药物，在化疗药物发挥抗肿瘤作用的同时发挥低分子量肝素的抗转移活性。本发明的纳米制剂，其粒径在20nm-200nm之间，可用于尾静脉注射，被动浓集在肿瘤部位，提高药物药效，减少毒副作用。

2.根据权利要求1所述的聚合物载体材料，低分子量肝素的分子量在1000-10000之间。

3.根据权利要求1所述的聚合物载体材料，胆固醇的修饰率在3％-20％之间。

4.根据权利要求1所述的聚合物载体材料，胆固醇通过连接臂修饰至低分子量肝素，连接臂的末端可以为氨基、酯键或腙键，连接臂结构为烷基链。

5.根据权利要求1所述的纳米制剂，包载的抗肿瘤药物可为阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、顺铂、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他滨、喜树碱、丝裂霉素、5-氟脱氧尿苷、斑蝥素等。

6.根据权利要求1所述的纳米胶束制剂，其特征在于，采用透析法制备载药的纳米胶束，包封率在50％-99％之间，载药量在5wt％-20wt％之间。

7.根据权利要求1所述的纳米胶束制剂，其特征在于，溶媒可以为纯水、缓冲溶液、体液、组织培养液或其他不以有机溶剂为主体的溶剂介质。

8.一种如权利要求1-7之一所述的胆固醇-低分子量肝素负载抗肿瘤药物的纳米胶束制剂的制备其制备方法选自下列之一：

(1)先配制聚合物材料的水溶液，在搅拌下逐滴加入一定量的抗肿瘤药物溶液，然后探头超声30min，再转入透析袋中透析24小时，透析介质为蒸馏水，得到载药纳米胶束制剂。冷冻干燥后储存备用，使用前复溶、体内注射；

(2)用有机溶媒溶解聚合物和抗肿瘤药物，然后旋转蒸发除去有机溶剂，再加入蒸馏水搅拌复溶，探头超声30min再转透析袋中透析24小时，透析介质为蒸馏水，得到载药纳米胶束制剂，冷冻干燥后储存备用，使用前复溶、体内注射；

(3)用有机溶媒溶解聚合物和抗肿瘤药物，再转入透析袋中透析48小时，透析介质为蒸馏水，得到载药纳米胶束制剂，冷冻干燥后储存备用，使用前复溶、体内注射。

9.一种如权利要求1-8之一所述的胆固醇-低分子量肝素负载阿霉素的纳米胶束制剂的应用，其特征在于，所述纳米胶束在提高抗肿瘤药物抗癌效果的同时，发挥低分子量肝素的抗转移活性，为原发性肿瘤、转移性肿瘤及术后防复发的治疗提供更好的选择。