[发明专利]一种二氟代C2-螺环吲哚啉类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种二氟代C2‑螺环吲哚啉化合物，是一系列新型化合物，其具有较好的抗病毒活性，有望成为一类新型的抗病毒药物。本发明还公开了该种吲哚啉化合物的制备方法。本发明所述的制备方法采用的催化剂和原料廉价易得；反应条件温和，操作方便；底物范围广，官能团兼容性好，对一系列二氟代C2‑螺环吲哚啉产物均可取得良好到优秀的产率等优点。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种二氟代C2-螺环吲哚啉类化合物及其制备方法。

背景技术

C2-螺环吲哚啉是一类重要的结构单元，广泛存在于天然产物和药物分子中，一些代表性的含C2-螺环吲哚啉结构单元的天然产物如下所示。研究表明，含有C2-螺环吲哚啉核心骨架的化合物通常具有较好的生物活性。例如，植物生物碱((±)-erucalexin)对十字花科油籽的二种重要病原体R.solani和S.sclerotiorum显示出较好的抗真菌活性；天然产物帽柱木碱(mitragynine pseudoindoxyl)在小鼠输精管和豚鼠回肠中表现出良好的阿片类激动剂活性。另外，利用C2-螺吡喃化合物(spiropyran)对光和PH敏感的特点，spiropyran在光开关、光子晶体及光数据存储等领域得到了非常广泛的应用。

这些天然产物和药物分子骨架中通常具有多个手性中心，既具有全碳季碳，也有O和N等杂原子取代的杂季碳，在合成上具有较大挑战性。因此，C2-螺环吲哚啉骨架由于其独特的化学结构特点及潜在的巨大药用价值而受到化学家们的广泛研究。

另一方面，由于氟原子具有半径小，电负性大、易形成氢键等特点，因此当有机分子中的亚甲基(CH₂)上的二个H原子被二个F原子取代(CF₂)时，通常可以明显改变化合物的空间构象、代谢稳定性、亲脂性、膜通透性和生理有效性等。这些特点使得二氟亚甲基(CF₂)在生物活性分子的后期修饰中扮演着非常重要的角色。一些具有-CF₂-结构单元的药物和生物活性分子如上所示，其中化合物Eflornithine(DFMO)和吉西他滨Gemcitabine分别是临床上治疗失眠和肿瘤的强效药物，而二氟代的天然产物Rhodopeptin和Vitamin D3比非氟代的母体分子表现出更强的药理活性。

综上可知，发展简单、高效的方法合成二氟代C2-螺环吲哚啉类化合物，有助于快速地构建小分子化合物库，为药物的构效关系研究提供物质基础，进而加快药物先导化合物的发现。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术存在的不足之处而提供一种二氟代C2-螺环吲哚啉类化合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种二氟代C2-螺环吲哚啉类化合物，具有如式Ⅰ所示化学结构式：

其中，R¹或R³各自独立的为：氢、卤素、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基中的任意一种；R²为芳基、杂芳基或烷基。

作为本发明所述的二氟代C2-螺环吲哚啉类化合物的优选实施方式，所述式Ⅰ所示化合物的结构式为以下结构式中的一种，但不仅仅局限于这些结构式：

本发明还提供了所述的如式Ⅰ的二氟代C2-螺环吲哚啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：将催化剂、式II所示化合物、式III所示化合物与溶剂混合均匀，在一定温度条件下搅拌至反应完成，分离即得式Ⅰ所示化合物，本发明的二氟代C2-螺环吲哚啉化合物的制备方法的反应式如下：

其中，R¹或R³各自独立的为：氢、卤素、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基中的任意一种；R²为芳基、杂芳基或烷基中的任意一种。