[发明专利]化合物或其在药学上可接受的盐在制备治疗痛风、高尿酸血症药物中的应用

说明书

本发明公开了化合物在抑制黄嘌呤氧化酶活性中的应用及治疗抗痛风、抗高尿酸血症的药物组合物，该类化合物具有如式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ所示的通式结构。本发明所提供的一系列具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物在制备治疗抗痛风、抗高尿酸血症药物中的应用，经过体外酶活性实验，证明其有明显的黄嘌呤氧化酶(XO)抑制作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及化合物或其在药学上可接受的盐在制备治疗痛风、高尿酸血症药物中的应用。

背景技术

痛风(Gout)是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸(Uric acid,UA)排泄减少等导致的高尿酸血症，使得尿酸盐沉积于关节和软组织而形成的一组临床综合征。人体嘌呤代谢的最终产物是尿酸，这是一种溶解度极低的弱酸，生成过多或排泄不畅都可能导致高尿酸血症。据统计，约有6％-12％的高尿酸血症患者会发展为痛风，痛风已成为继糖尿病之后的第二大代谢性疾病。

在嘌呤代谢过程中，黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤和/或次黄嘌呤氧化形成尿酸。因此，抑制黄嘌呤氧化酶的活性可以降低尿酸的生成，进而起到治疗高尿酸血症和痛风的作用。

目前已上市的药物主要有别嘌呤醇(Allopurinol)，非布索坦(Febxostat)和托匹司他(Topiroxostat)，虽然这三者都有明显降低尿酸的作用，但种类十分有限，且别嘌呤醇具有一定的毒副作用，非布索坦对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性，在治疗浓度时并不会抑制嘌呤、嘧啶合成和代谢过程中的其它酶。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供化合物在抑制黄嘌呤氧化酶活性中的应用及治疗抗痛风、抗高尿酸血症的药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

具有通式I的化合物在抑制黄嘌呤氧化酶活性中的应用，所述通式I如式I所示：所述通式I为吡啶并噻吩类衍生物；

其中，R1基团为

R2基团为或

R3基团为

R4基团为

或者R3R4为：

进一步，上述通式Ⅰ所示化合物为

具有通式Ⅱ的化合物在抑制黄嘌呤氧化酶活性中的应用，所述通式Ⅱ如式

Ⅱ所示：所述通式Ⅱ为噻唑丙烯腈类衍生物；

其中，R1基团为：

R2基团为：

进一步，上述通式Ⅱ所示化合物为

具有通式Ⅲ的化合物在抑制黄嘌呤氧化酶活性中的应用，所述通式Ⅲ如式

Ⅲ所示：所述通式Ⅲ为喹啉酰胺类衍生物；

其中，R1基团为

R2基团为

进一步，上述通式Ⅲ所示化合物为

进一步，本发明提供了一种药物组合物，包括上述通式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ所示的化合物，或者所述化合物在药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。

进一步，所述药物组合物以100份重量份计，包括12-20份上述通式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ所示的化合物，或者所述化合物在药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，余量为赋形剂。