[发明专利]一种肺癌标志物抗-HMGB3自身抗体及其应用

说明书

本发明属于生物医学检测技术领域，具体涉及一种肺癌标志物抗‑HMGB3自身抗体及其应用，本发明公开了一种肺癌标志物，所述肺癌标志物为抗‑HMGB3自身抗体。本发明还提供了上述肺癌标志物在制备用于肺癌检测试剂盒中的应用。本发明旨在提供一种操作简单、成本低、准确性高、无创伤的应用于临床的肺癌标志物及该标志物在制备用于肺癌评价的试剂盒。本发明研究发现应用ELISA方法进行血清测抗‑HMGB3自身抗体的检测，可以较准确地将肺癌患者和正常人，以及良性肺病组（COPD和慢性支气管炎）患者鉴别开来，并可以用于肺癌的早期检测。在此背景下提供此方便、快捷、有效的检测肺癌患者的标志物抗‑HMGB3自身抗体及该标志物在制备用于肺癌检测的试剂盒，可用于临床的肺癌早期诊断。

技术领域

本发明属于生物医学检测技术领域，具体涉及一种肺癌标志物抗-HMGB3自身抗体及其应用。

背景技术

肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。据2017年全国肿瘤登记中心收集的全国恶性肿瘤登记资料显示，我国肺癌的发病率及死亡率位于恶性肿瘤第一位，且发病率和死亡率连年上升。肺癌的高发病率和肺癌患者的预后与其病程有着密切的联系，随着病程的发展，患者的生存率显著下降。以非小细胞肺癌为例，经过手术治疗的Ⅰ期患者5年生存率为70–90%，而Ⅳ期患者大多仅能通过姑息治疗来缓解临床症状，5年生存率极低。因此，早发现、早诊断是降低肺癌死亡率、改善患者生存状况的关键所在，所以，寻找有效的早期诊断技术和方法至关重要。目前，临床上多采用影像学检查检测肺癌，如胸部X线片、多排CT、低剂量螺旋CT等，但这些影像学检查方法通常具有较高的假阳性率，需长期随访复查，对于可疑患者，常导致过多的辐射暴露，同时不同程度地增加了患者的心理和经济负担。目前临床工作中，较常用于肺癌诊断的肿瘤标志物有CYFRA21-1，CEA，NSE，SCC等，但是对肺癌早期诊断敏感性较低，特异性亦不足，故对于发现与诊断早期肺癌价值有限。所以目前为止，尚没有理想的可供临床使用的肺癌早期筛查和诊断标志物。

免疫系统在肿瘤的发生、发展中发挥着不可或缺的作用。恶性肿瘤发生后，肿瘤细胞抗原能够激活人体的细胞和体液免疫系统，产生抗肿瘤细胞抗原的自身抗体。这些激活人体免疫系统的抗原称为肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA），它们的本质是肿瘤发生、发展过程中细胞坏死或者凋亡后释放、脱落或者外分泌的特异蛋白产物。既往的研究显示，在肿瘤发生的早期，基于免疫系统的信号放大功能，即使只有低水平的肿瘤抗原被释放入血清，机体的免疫系统就可识别这些肿瘤特异性抗原而产生相应的自身抗体，这些抗体称为抗TAAs自身抗体。因具有早期可被检测出、样本稳定、较高特异度与灵敏度、检测方法简单等特征，抗TAAs自身抗体被认为有望成为新一代血清肿瘤标志物。各国学者已开展相关多项研究，其中EarlyCDT-Lung test是首个通过检测血清中自身抗体以检测肺癌的工具。新一版的EarlyCDT-Lung test中TAAs自身抗体共7种（p53, NY-ESO-1, CAGE,GBU4-5, SOX2, HuD 和MAGE A4），其灵敏度和特异度分别为47%和90%。有研究显示，这些自身抗体结果阳性的非小细胞肺癌患者中超过一半为早期肺癌，提示EarlyCDT-Lung test可作为辅助CT早期检测肺癌的生物学标志物检查工具。有研究发现，在放射自显影技术检出非小细胞肺癌之前5年就可在患者体内检测到肿瘤相关抗原抗体。这些研究成果提示肿瘤相关抗原抗体的检测将有望成为肺癌早期检测的重要血清学生物标志物。但EarlyCDT-Lung test同样存在缺陷，其灵敏度仍然不够理想（不到50%），漏诊的病例较多，导致大量患者未能被及时发现，而错失手术治疗的良机。鉴于目前自身抗体检测在肺癌诊断的临床应用中仍有不足，不断地发现和鉴定新的肺癌相关TAAs仍是一项重要的工作。

综上所述，为了最终实现降低肺癌的死亡率，提高生存率，本领域迫切需要筛选和鉴定更加敏感、特异血清学自身抗体标志物，并开发操作简单、成本低、适用范围广泛的检测肺癌自身抗体的试剂盒。

发明内容