[发明专利]一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物，其特征在于，化学结构式如下：

其中：Ar＝-C₆H₅。

2.一种如权利要求1所述的含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛的合成：将21mmol的1,2,4-三氮唑溶解于50mL的乙醇溶剂中，再将25mmol氢氧化钾加入，常温25℃下超声半小时，减压旋蒸乙醇后加入40mL DMSO，将15mmol 5-氯-1-苯基-3-甲基-4-吡唑甲醛分批加入，50℃超声2h,TLC检测待原料反应完后，将混合物倒入200mL冰水中，析出淡黄色固体，抽滤，固体物质烘干后，乙醇-水重结晶得化合物3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛；

(2)3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛肟的合成：在50.0mL乙醇中加入3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛20.0mmol，取少量的蒸馏水将316.0mg盐酸羟胺和464.0mg醋酸钠完全溶解，用恒压滴液漏斗滴加至前面溶液中，加热回流，TLC跟踪，待反应结束后，冷却至室温，抽滤，水洗，产物用95％乙醇重结晶，得到3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛肟；

(3)3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟的合成：在12.5mLDMF中加入3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛肟10.0mmol，常温搅拌下使其完全溶解，将反应控制在35℃以下，分5～10次分批加入15.0mmol NCS，TLC跟踪，反应完全后倒入水中，用乙醚萃取3次，萃取后的溶液用无水硫酸镁干燥，旋蒸除去乙醚后用氯仿/石油醚重结晶，得到3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟；

（4）在20mL二氯甲烷中加入(E)-7-亚苄基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮1mmol和3-甲基-1-苯基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟1.6mmol，用恒压滴液漏斗滴加三乙胺0.5mL和二氯甲烷5mL的混合液至上述溶液中，滴毕后继续常温搅拌24小时，TLC跟踪，待反应完全后旋蒸出去溶剂，取3mL乙酸乙酯溶解待用，最后用乙酸乙酯和石油醚硅胶柱层析分离得到含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物；

所述(E)-7-亚苄基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮的化学结构式为：，Ar＝-C₆H₅；

所述3-甲基-1-苯基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟的化学结构式为：。

3.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中1,2,4-三氮唑与5-氯-1-苯基-3-甲基-4-吡唑甲醛物质的量之比为7:5。

4.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤4中3-甲基-1-苯基-5-(1,2，4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟与(E)-7-亚苄基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮物质的量之比为8:5。

5.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:5。

6.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应方程式为：

Ar＝-C₆H₅。