[发明专利]C型1类尼曼-匹克蛋白抑制剂的新用途

说明书

本发明公开了一种抑制C型1类尼曼‑匹克蛋白(NPC1)基因表达和/或蛋白活性的物质的用途。所述用途选自下述至少一种：(a)用于制备预防和/或治疗癌症的药物；(b)用于制备预防和/或治疗癌症扩散转移的药物；(c)用于制备促进癌细胞凋亡的药物；(d)用于制备抑制癌细胞成癌的药物；(e)用于制备抑制癌细胞体外增殖生长的药物。发明人通过实验证明C型1类尼曼‑匹克蛋白(NPC1)，在肝癌组织明显高表达，其丰度高提示肝癌患者的预后较差。C型1类尼曼‑匹克蛋白(NPC1)抑制剂可在细胞水平有效抑制人肝癌及其他肿瘤细胞的生长，可作为肿瘤尤其肝癌的候选药靶。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)抑制剂的新用途。

背景技术

肝脏是体内胆固醇代谢中心，在维持体内胆固醇代谢平衡中发挥了至关重要的作用。肝脏可通过从头合成的方式产生大量的胆固醇。血液胆固醇含量与肝癌发生率明显正相关。细胞内胆固醇的水平对细胞的生长、增殖、分化等生命活动均非常重要。临床研究表明肝癌患者的血清胆固醇含量明显降低。但肝癌组织中的胆固醇水平明显高于癌旁组织。C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)是细胞内溶媒体及晚期内吞体中一个含有固醇感受域的跨膜糖蛋白，参与内源性胆固醇转运，它能监测细胞胆固醇水平的变化,可能通过改变小泡转运方式或直接参与脂质跨膜转运来调节细胞脂质平衡。

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤。全世界每年新发和死亡的肝癌患者55％发生在我国，肝癌疾病负担重，5年生存率仅10％左右。其主要原因是大部分肝癌病人诊断时已属晚期而失去手术机会，但即使是小于3cm的小肝癌,有的患者可生存达10年或20年之久,有些则在一年内死亡，数月内复发。目前临床上常用的肝癌诊断标记物为甲胎蛋白(AFP)。然而，AFP诊断肝癌的敏感度和特异度并不十分理想。索拉菲尼(Sorafenib)是目前唯一用于肝癌治疗的靶向药，但只能有效延长患者3个月的生存期。其诊疗手段十分有限。因此，寻找肝癌早期诊断的标志物及有效的治疗靶标对肝癌的有效治疗非常重要。

发明内容

本发明的第一方面是提供一种抑制C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)基因表达和/ 或蛋白活性的物质的新用途。

所述用途选自下述至少一种：

(a)用于制备预防和/或治疗癌症的药物；

(b)用于制备预防和/治疗癌症扩散转移的药物；

(c)用于制备促进癌细胞凋亡的药物；

(d)用于制备抑制癌细胞成癌的药物；

(e)用于制备抑制癌细胞体外增殖生长的药物。

所述的癌症包括肝癌、宫颈癌、结肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌、白血病；更佳地为肝癌。

所述的癌细胞包括肝癌细胞、宫颈癌细胞、结肠癌细胞、非小细胞肺癌细胞、乳腺癌细胞、食管癌细胞、白血病细胞；更佳地为肝癌细胞。

所述肝癌细胞具体可为HepG2，MHCC97H或Huh7。

所述宫颈癌细胞具体可为Hela细胞系，结肠癌细胞具体可为HCT116细胞系，非小细胞肺癌细胞具体可为A549细胞系，乳腺癌细胞具体可为MCF7细胞系，食管癌细胞具体可为ECA109细胞系及白血病细胞具体可为Jurkat细胞系。

本发明所述抑制C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)基因表达和/或蛋白活性的物质可为NPC1抑制剂。

所述NPC1抑制剂具体可选自：U18666A、或具有相同效应的U18666A衍生物与类似物、和同样具有抑制C型1类尼曼-匹克蛋白效应的化合物。