[发明专利]一种由苯甲醛、α-甲基苯乙烯类化合物及二甲亚砜共同构建二氢吡喃环的方法

说明书

本发明公开了一种由苯甲醛、α‑甲基苯乙烯类化合物及二甲亚砜共同构建二氢吡喃环的方法，该方法是苯甲醛类化合物与α‑甲基苯乙烯类化合物在含过硫酸盐的二甲亚砜溶液体系中通过一锅反应，即得二氢吡喃衍生物；该方法首次由苯甲醛类化合物提供羰基、α‑甲基苯乙烯类化合物提供丙烯基以及二甲基亚砜提供甲基共同构建二氢吡喃环，该合成方法通过一锅法实现，且反应条件温和、无需外加催化剂、选择性好、收率高，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种二氢吡喃衍生物的合成方法，具体涉及一种通过一锅法由苯甲醛类化合物与α-甲基苯乙烯类化合物及二甲基亚砜共同构建二氢吡喃环的方法，属于有机中间体合成领域。

背景技术

二氢吡喃衍生物是一类重要的六元含氧杂环化合物，具有独特的生物及药物活性，如Zanamivir是一种抗流感病毒的药物，Benesudon可以作为抗生素使用，其又是一种重要的有机中间体，如2-乙氧基-3,4-二氢吡喃是相对廉价的合成戊二醛中间体，可以通过水解获得戊二醛。因此，二氢吡喃衍生物引起了众多有机化学家及药物学家的关注，也是过去几十年被研究最多的杂环化合物之一。

目前，已有许多关于二氢吡喃的合成报道，如常见的端炔氢烷氧基化环化合成；oxo-Diels-Alder反应合成；Michael加成/环化串联反应合成；Knoevenagel /oxo-Diels-Alder串联反应合成。而最具价值的方法是利用Diels-Alder反应来合成二氢吡喃，如经典的反应是利用共轭二烯烃与醛基在路易斯(Lewis)酸催化作用下，通过狄尔斯-阿尔德反应得到二氢吡喃，如美国专利(公开号US5162551) 公开了苯甲醛与共轭二烯烃在AlCl₃的催化下合成2-苯基-5,6-二氢-2H-吡喃。中国专利(CN101143860A)公开了共轭二烯烃与无水甲醛在路易斯酸催化作用下通过狄尔斯－阿尔德反应合成5,6－二氢－吡喃及其衍生物，由于狄尔斯-阿尔德反应均需要用到路易斯酸作为催化剂，且需要在高温下进行，而路易斯酸同时也可以引发烯烃聚合，导致副反应多，难以控制。中国专利(CN101481369A)公开了一种由氮杂环卡宾作为催化剂，由醛基取代环丙烷类化合物高效合成4,6位取代3,-4-二氢-吡喃-2-酮衍生物的方法，该方法采用的醛基取代环丙烷类化合物是一类难以获得的原料，成本较高。

发明内容

针对现有的构建二氢吡喃环的方法存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种由苯甲醛类化合物提供羰基、α-甲基苯乙烯类化合物提供丙烯基以及二甲基亚砜提供甲基，共同构建二氢吡喃环的方法，该合成方法通过一锅法实现，且反应条件温和、无需外加催化剂、选择性好、收率高，有利于工业化生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种由苯甲醛、α-甲基苯乙烯类化合物及二甲亚砜共同构建二氢吡喃环的方法，该方法是由苯甲醛类化合物与α-甲基苯乙烯类化合物在含过硫酸盐的二甲亚砜溶液体系中通过一锅反应，即得二氢吡喃衍生物；

所述苯甲醛类化合物具有式1结构：

所述α-甲基苯乙烯类化合物具有式2结构：

所述二氢吡喃衍生物具有式3结构：

其中，

R₁、R₂和R₃独立选自氢、卤素取代基、烷基、三氟甲基、硝基、氰基或烷氧基；

R₄选自氢、卤素取代基或烷基。