[发明专利]一种高亲和力高生物活性的LAG-3抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种高亲和力高生物活性的LAG‑3抗体及其应用。具体地，本发明提供了一种新的抗LAG‑3单克隆抗体。本发明的抗体能够高特异性地结合LAG‑3抗原，具有很高的亲和力和生物活性，以及很低的免疫原性，并且用于制备预防或治疗LAG‑3相关的疾病的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地涉及一种高亲和力高生物活性的LAG-3抗体及其应用。

背景技术

淋巴细胞活化基因3(1ymphocyteactivationgene-3，简称LAG-3，也称CD223)蛋白是免疫球蛋白超家族的一员，于1990年由Triebel等人首次发现(J Exp Med,1990,171(5):1393-405)。LAG-3的基因位于人类12号染色体短臂的前端，紧邻CD4基因。LAG-3蛋白为I类跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞质区3个部分组成。成熟的LAG-3分子包括498个氨基酸，相对分子量约为55kDa。

已有研究表明，LAG-3在病毒感染、自身免疫疾病以及肿瘤所致的免疫系统功能紊乱中发挥着重要作用。在一些疾病中，LAG-3表达会升高，并因而出现相应的免疫抑制。Gandhi等发现霍奇金淋巴瘤患者血液和肿瘤组织中，淋巴细胞高表达LAG-3；肿瘤组织中特异性CD8+T细胞的功能明显受损，如果去除LAG-3阳性的T细胞，其抗肿瘤功能可以恢复，细胞因子分泌增加。据此推测，LAG-3的表达与特异性T细胞的免疫负调节功能相关，抑制LAG-3分子功能可以增强T细胞的抗肿瘤作用，该分子有可能是一个潜在的肿瘤免疫治疗靶点(Blood，2006,108(7)2280-9)。目前有多家跨国制药公司如BMS公司和Novartis公司在研发针对LAG-3的单克隆抗体。

因此，鉴于LAG-3在各类相关疾病中作用和功能，本领域仍然需要开发适于治疗患者的改善的抗LAG-3特异性抗体。

发明内容

本发明目的是提供了一种高亲和力高生物活性的LAG-3抗体及其应用。

本发明的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.:3所示的CDR1，

SEQ ID NO.:4所示的CDR2，和

SEQ ID NO.:5所示的CDR3。

在另一优选例中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个(如1-3个，较佳地1-2个，更佳地1个)氨基酸并能够保留LAG-3结合亲和力的衍生序列。

在另一优选例中，所述重链可变区还包括人源的FR区或鼠源的FR区。

在另一优选例中，所述重链可变区具有SEQ ID NO.:1所示的氨基酸序列。

在另一优选例中，所述重链可变区具有SEQ ID NO.:8所示的氨基酸序列。

本发明的第二方面，提供了一种抗体的重链，所述的重链具有如本发明第一方面所述的重链可变区。

在另一优选例中，所述的抗体的重链还包括重链恒定区。

在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源、鼠源或兔源的。

本发明的第三方面，提供了一种抗体的轻链可变区，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.:6所示的CDR1’，

氨基酸序列为LVS的CDR2’，和

SEQ ID NO.:7所示的CDR3’。