[发明专利]红景天苷及其衍生物在制备眼科纤维化细胞外基质蛋白异常疾病的抑制剂药物中的应用

说明书

本发明涉及红景天苷及其衍生物用途领域，具体公开了红景天苷及其衍生物在制备治疗及预防眼科纤维化等细胞外基质蛋白异常的疾病抑制剂药物的应用。本发明通过抑制眼内细胞外基质蛋白的表达起到抗纤维化作用而治疗及预防青光眼等相关眼部纤维化等疾病，可以有效地预防、延缓、抑制纤维化，本发明利用细胞外基质蛋白抑制剂红景天苷及其衍生物起到抗纤维化作用，可明显起到抑制纤维化的作用。本发明还涉及制备一种治疗及预防眼科纤维化等细胞外基质蛋白异常的疾病抑制剂药物，包含有效量的红景天苷及其衍生物为活性成分。

技术领域

本发明属于红景天苷及其衍生物的用途领域，具体涉及红景天苷及其衍生物在制备眼科纤维化细胞外基质蛋白异常疾病的抑制剂药物中的应用。

背景技术

眼科常见的各种增生性病变中，尽管发病机制、治疗方式和预后各不相同，但其共同之处是许多细胞和细胞因子的激活和刺激，引起细胞外基质蛋白异常，导致细胞的迁移和增殖，对临床的治疗和预后造成了极大的困难。

原发性开角型青光眼、青光眼术后滤过泡瘢痕化、增生性玻璃体视网膜病变、增生性糖尿病视网膜病变、后发性白内障等疾病是眼科常见的增生性病变。尽管它们的发病机制、治疗方式和预后各不相同，但其共同之处是许多细胞和细胞因子一起参与病变的发生和发展，病变区炎性因子的激活和刺激，引起细胞外基质蛋白异常，导致细胞的迁移和增殖，给眼科医生的临床工作和手术预后带来了极大的挑战。

1、在原发性开角型青光眼中，房水排出途径的病理改变特别是小梁网的改变会引起房水流出受阻和眼压升高，这些改变与小梁网细胞的细胞外基质蛋白比如纤维连接蛋白(FN)层粘连蛋白(LA)等异常累积引起的小梁网纤维化和小梁网增厚，网眼变窄或闭塞有密切关系。此外小梁网分泌的一些细胞因子比如Transforming Growth Factor-β2((TGF-β2)等也不同程度的影响着房水的流出。目前青光眼的治疗只局限于通过降低眼压来缓解症状。临床上常用的降眼压药物可以按它们的作用机制分为两大类：抑制房水生成和促进经葡萄膜巩膜途径的房水外流。青光眼手术也只注重创建通路以增加房水外流的速率。这些治疗方法的特点是它们虽然可以降低眼压，但都没有直接针对青光眼小梁网房水外流阻塞的病理机制进行治疗，可以说是治标不治本，因此患者必须终身用药。此外，由于小梁网的病理改变持续加重，这些治疗手段通常在治疗几年后疗效便会逐渐降低，从而不能有效控制眼压，致使患者必须联合使用多种药物并加以手术治疗。

2、青光眼最常用的手术方式为小梁切除术，但目前仍然存在一些问题影响手术的成功率，最常见的是术后滤过区Tenon's囊纤维增殖，细胞外基质蛋白异常，造成滤过道的瘢痕化，阻碍房水经由滤过道的正常循环，无法降低眼压。研究发现，引起青光眼术后滤过道瘢痕化的原因主要是滤过区Tenon's囊成纤维细胞发生增殖、收缩和迁移，细胞外基质合成增加所致，此外许多细胞因子参与并诱导成纤维细胞的增殖。所以术中会使用抗代谢药物如丝裂霉素C、5－氟尿嘧啶等防止滤过道瘢痕化，但这些药物仍然可能引起一系列并发症，如术后滤过泡渗漏、角膜水肿、结膜、巩膜坏死、眼内炎等。因此，MMC和5－FU等药物在防止青光眼术后滤过道瘢痕化的形成仍存在缺陷。

3、白内障患者通过超声乳化吸除联合人工晶状体植入术获得了较为显著的疗效，多数患者的视力较术前得到不同程度的提高。但是术中保留的部分晶状体前囊膜及完整的后囊膜，使残留的晶状体上皮细胞出现增殖、迁移和分化而产生晶状体前囊膜纤维化，转化为成纤维细胞，导致后发性白内障形成，是白内障术后常见的并发症之一。在此过程中，转化生长因子β(TG F－β)与碱性成纤维生长因子之间的平衡破坏，前者调控晶状体上皮细胞的上皮－间叶转分化，使细胞外基质蛋白异常，囊膜纤维化；后者调控晶状体结构的再生和细胞增殖，成为白内障术后影响患者视功能的主要原因。通过术前选择不同设计的人工晶状体能够减少后发性白内障的发生，通过Nd:YAG激光可以治疗后发性白内障，但仍有可能引起炎症、眼压升高、人工晶状体损伤、黄斑水肿及视网膜脱离等并发症。仍需寻找更有效地方法和药物预防和治疗后发性白内障的发生发展。